medigraphic.com
Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía

2011, Número 1

<< Anterior Siguiente >>

Arch Neurocien 2011; 16 (1)


Determinación de la frecuencia del haplotipo H1/H2 de MAPT en muestras de población mestiza mexicana

Dávila-Ortiz de Montellano DJ, Yescas-Gómez P, Alonso-Vilatela ME

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 31
Paginas: 8-13
Archivo PDF: 199.65 Kb.


RESUMEN

Mediante diversos estudios anatomopatológicos y genéticos se ha posicionado a la proteína asociada a microtúbulos tau (MAPT 17q21.1), en el centro de la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativas denominadas taupatías: parálisis supranuclear progresiva (PSP), degeneración cortico-basal (CBD), enfermedad de Alzheimer (AD), demencia frontotemporal y parkinsonismo ligado al cromosoma 17 (FTDP-17), neurodegeneración asociada a pantotenasa cinasa (PKAN), complejo de parkinsonismo – demencia de Guam, enfermedad de Pick, y enfermedad de Parkinson (EP), entre otras. El ocus de MAPT es estructuralmente complejo, conteniendo un polimorfismo invertido de aproximadamente 900 kb que determina dos haplotipos distintos no recombinantes entre sí. H1 y H2, de orientación invertida y una deleción intrónica de ~283pb. En el presente estudio se determinó la frecuencia de los alelos H1 y H2 así como de los genotipos determinados por estos, en una muestra de 205 controles y 127 pacientes con diagnóstico de EP esporádica. El grupo control mostró una frecuencia para el alelo H1 88.78% y para el alelo H2 11.22%, así como de los haplotipos H1/H1 80.49%; H1/H2 16.59% y H2/H2 2.93%, encontrándose en equilibrio de Hardy-Weinberg. En el grupo de pacientes el alelo H1 mostró una frecuencia de 91.73% y el alelo H2 de 8.27%, así como de los haplotios H1/H1 83.46% y H1/H2 16.54%, encontrándose en desequilibrio de Hardy-Weinberg. Al comparar ambos grupos, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a las variables consideradas (genotipo, sexo y edad), sólo se observó tendencia marcada por la ausencia del genotipo H2/H2 en el grupo de pacientes con EP. La frecuencia alélica de H1 es similar a la reportada para poblaciones norteaméricanas, europeas y asiáticas, mientras que la frecuencia alélica de H2 es menor que en caucásicos y similar a la reportada en África y Asia aunque distinta a lo reportado en otras poblaciones americanas (Colombia y Brasil). Éste es el primer estudio que determina las frecuencias de los alelos H1 y H2 de MAPT, así como los genotipos en una muestra de sujetos mestizos mexicanos.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Feuk L, Carson AR, Scherer SW. Structural variation in the human genome. Nat Rev Genet 2006;7: 85-97.

  2. Álmos P, Horváth S, Czibula Á. H1 tau haplotype-related genomic variation at 17q21.3 as an Asian heritage of the European Gypsy population. Heredity 2008;101: 416–9.

  3. Foster NLK. Wilhelmsen AA, Sima MZ, Jones CJ, D’Amato, S. Gilman. Frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17: a consensus conference. Ann Neurol 2000;41:706-15.

  4. Garcia ML, Cleveland DW. Going new places using an old MAP: tau, microtubules and human neurodegenerative disease. Curr Oin Cell Biol 2001;13:41-8.

  5. Jiang Z, Cote J. Kwon J. Aberrant Splicing of tau PremRNA Caused by Intronic Mutations Associated with the Inherited Dementia Frontotemporal Dementia with Parkinsonism Linked to Chromosome 17. Mol and Cell Biol 2000;20(11):4036-48.

  6. Baker M, Litvan I, Houlen H. Association of an extended haplotype in tau gene with progressive supranuclear palsy. Hum Mol Genet 1999;8(4): 711-15.

  7. Goode B, Chau M, Denis P, Feinstein S. Structural and Functional Differences between 3-Repeat aund 4-Repeat Tau Isoforms. J of Biol Chem 2000;275(49):38128-89.

  8. Stefansson H, Helgason A, Thorleifsson G, et al. A common inversion under selection in Europeans. Nat Genet 2005; 37: 129-37.

  9. Poorkaj P, Grossman M, Steinbart E, Payami H, Sadovnick A, Nochlin D, et al. Frequency of tau gene mutations in familial and sporadic cases of non-Alzheimer dementia. Arch Neurol 2002;58:383-7.

  10. Dumanchin C, Camuzat A, Campion D, Verpillat P, Hannequin D, Dubois B, et al. Segregation of a missense mutation in the microtubule-associated protein tau gene with familial frontotemporal dementia and parkinsonism. Hum Mol Genet 1998; 7:1825–9.

  11. Zee J van der, Rademakers R, Engelborghs S, Gijselinck I, Bogaerts V, Vandenberghe R, et al. A Belgian ancestral haplotype harbours a highly prevalent mutation for 17q21-linked tau-negative FTLD. Brain 2006;129:841-52.

  12. Vandrovcova J, Pittman A, Malzer, E. Association of MAPT haplotype – tagging SNPs with sporadic Parkinson’s disease. Neurobiol Aging 2009;30:1477-28.

  13. Kuopio AM, Marttila RJ, Helenius H, Rinne UK. Changing epidemiology of Parkinson’s disease in Southwestern Finland. Neurology 1999; 52: 302-8.

  14. Thomas B. Beal MF. Parkinson’s disease. Hum Mol Genet 200716(2), R183-R194.

  15. Lesage S, Brice A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors. Hum Mol Genet 2009;18(R1):R48-R59.

  16. Maraganore DM. Interaction of alpha-synuclein and tau genotypes in Parkinson’s disease. Neurol 2005;439-43.

  17. Fung HC, Scholz S, Matarin M, Simon-Sanchez J, Hernandez, Britton A, et al. Genomewide genotyping in Parkinson’s disease and neurologically normal controls: first stage analysis and public release of data. Lancet Neurol 2006; 5,911–6.

  18. Martin ER, Scott WK, Nance MA, Watts RL, Hubble JP, Koller WC, Lyons K, et al. Association of single-nucleotide polymorphisms of the tau gene with late-onset Parkinson disease. JAMA 2001; 286, 2245-50.

  19. Winkler, S, Konig, I. R, Lohmann-Hedrich, K, Vieregge, P, Kostic, V. & Klein, C. Role of ethnicity on the association of MAPT H1 haplotypes and subhaplotypes in Parkinson’s disease. Eur J Hum Genet 2007;15, 1163-8.

  20. Zabetian CP, Hutter CM, Factor SA, Nutt JG, Higgins DS, Griffith A, et al. Association analysis of MAPT H1 haplotype and subhaplotypes in Parkinson’s disease. Ann Neurol 2007;62, 137-44.

  21. Edwards TL, Scott WK, Almonte C, Burt A, Powell EH, Beecham GW, Wang L, et al. Genome-Wide Association Study Confirms SNPs in SNCA and the MAPT Region as Common Risk Factors for Parkinson Disease. Ann Hum Genet 2010;74:97-109

  22. Kaivorinne AL, Krüger J, Kuivaniemi K, Tuominen H, Moilanen V, Majamaa K, Remes A. Role of MAPT mutations and haplotype in frontotemporal lobar degeneration in Northern Finland. BMC Neurol 2008; 8:48.

  23. Kar A, Kuo D, He R, Zhou J, Wu J. Tau alternative splicing and fronto-temporal demenitia. Alzheimer Dis Assoc Disord 2005; 19(Suppl 1):S29-S36.

  24. Verpillat, P. Camuzat, A. Hannequin D. et al. Association Between Extended tau Haplotipe and Frontotemporal Dementia. Arch Neurol 2002;59:935-9.

  25. Evans W, Fung HC, Steel J, Eerola J, Tienari P, Pittman A. et al. The tau H2 haplotype is almost exclusively caucasian in Origen. Neurosci Lett 2004;369:183-5.

  26. Stefansson H, Helgason A, Thorleifsson G, Steinthorsdottir V, Masson G, Barnard J, et al. A common inversion under selection in Europeans. Nat Genet 2005;37: 129-37.

  27. Luis Carlos Silva Aycaguer. Muestreo para la investigación en ciencias de la salud. Diaz de Santos, España,1993.

  28. Conrad C, Andeadis A, Trojanowsky JQ, et al. Genetic evidence for the involvement of Tau in progressive supranuclear plasy. Ann Neurol 1997;2:259-73.

  29. Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud.

  30. 18ª Asamblea Médica Mundial Helsinki, Finlandia, junio de 1964 y enmendadas por la 29ª Asamblea Médica Mundial Tokio, Japón, octubre de 1975, por la 35ª Asamblea Médica Mundial Venecia, Italia, octubre de 1983 y por la 41ª Asamblea Médica Mundial Hong Kong, en septiembre de 1989 48 Asamblea general Sumerset West, Sudáfrica octubre del 1996, 52ª Asamblea General Edimburgo, Escocia 2000.

  31. Rodríguez, TR Gaunt and I Day. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing or Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. Ame J Epidemiol Advance Access published on January 6, 2009. DOI 10.1093/aje/kwn359.




2020     |     www.medigraphic.com