2023, Número 2
Dermatitis seborreica facial y de la piel cabelluda: su relación con el género Malassezia
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 52
Paginas: 41-54
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RESUMEN
Introducción: la dermatitis seborreica (DS) es una dermatosis inflamatoria, eritematoescamosa que se presenta en las zonas seborreicas, con predominio en la cara y la piel cabelluda (PC); de etiología multifactorial, una de las teorías más reconocida, pero controvertida, es la relación con levaduras del género Malassezia. Objetivo: el objetivo de este estudio es establecer el vínculo de las levaduras del género Malassezia con la DS facial y de la PC del adulto vs piel sana. Método: se hizo una revisión cualitativa sistemática de la literatura en la que se analizaron 270 artículos de DS y su conexión con Malassezia, de los cuales se seleccionaron nueve en los que se incluyeron 1,099 pacientes en grupos comparativos (570 con piel afectada y 529 con piel sana). Resultados: se identificó mayor densidad de Malassezia con predominio de M. restricta y M. globosa en piel con DS contra la piel sana, esta densidad fue directamente proporcional con la gravedad del cuadro clínico. Conclusión: existe una franca correlación de Malassezia con la DS facial y de la PC con predominio de M. restricta, M. globosa, M. furfur y M. sympodialis. La colonización de M. restricta es más frecuente en la DS de la PC. Este conocimiento nos permite optimizar la terapéutica adicionando antifúngicos. El examen directo y los métodos fisiológicos y moleculares son una herramienta importante para la identificación de las especies de Malassezia, la diversidad de resultados en varios países nos permite recopilar y realizar un consenso metodológico para futuras investigaciones.INTRODUCCIóN
La dermatitis seborreica (DS) es una dermatosis inflamatoria, que afecta áreas seborreicas de la piel.1-3 En general, está constituida por eritema y escama furfurácea, blanquecina, amarillenta, oleosa y por pápulas eritematosas que forman placas de forma y tamaño variable, que en ocasiones son pruriginosas. Su frecuencia es de 3 a 5% de la población mundial.2,3 La DS del adulto, se caracteriza por tener curso crónico y recurrente que afecta sobre todo la piel cabelluda, con predominio en la adolescencia, en la edad adulta y en ancianos mayores.1-6 La prevalencia en pacientes con VIH es de 20 a 83%, incluso puede ser un indicador temprano de VIH/SIDA.7 También es más frecuente en personas con enfermedades neurológicas y psiquiátricas.1-3 Predomina en hombres probablemente por la actividad androgénica.5-7 Al parecer no tiene predilección por raza o etnia,6 aunque Borda y colaboradores mencionan que la caspa o pitiriasis capitis simple puede llegar a ser tan frecuente en afroamericanos hasta de 95%, seguida de los caucásicos.3 La DS constituye de 1 a 6% de la consulta dermatológica8 y tiene impacto emocional negativo en la calidad de vida y marcado deterioro estético y baja autoestima. Existen pocos informes o escalas que evalúan la calidad de vida y la gravedad de la enfermedad.3,9
A lo largo de la historia surgieron estudios que buscaban la etiología y/o asociación de Malassezia con la DS. La DS fue descrita por primera vez en 1870 por Ferdinand Ritter Von Hebra, quien acuñó el término "seborrea-oleosa". En 1874, Louis-Charles Malassez describió las estructuras fúngicas y las denominó "champignon de la pelade", como causante de la pitiriasis capitis.7,8,10 Han pasado más de 150 años, y estas levaduras continúan siendo motivo de investigación con respecto a su relación con la DS facial y de la PC. Hasta la fecha la etiopatogenia de la DS es multifactorial, se han descrito varias teorías y diversos exacerbantes y agravantes.1-5 La teoría más aceptada en la génesis de la DS es su nexo con la diseborrea, la colonización y densidad de algunas especies de Malassezia spp. y la respuesta inmune de un individuo susceptible genéticamente.7,11 El vínculo con esta levadura, se sustenta en la colonización de estos microorganismos con carácter lipofílico, que forman parte de la microbiota de las zonas seborreicas y los folículos pilosos. Estas levaduras producen lipasas y fosfolipasas que actúan en los triglicéridos del sebo y producen ácidos grasos insaturados, tales como el ácido oleico, los metabolitos del ácido araquidónico y algunos eicosanoides, que inician la inflamación y en conjunto con otras vías inflamatorias, la producción de citocinas y la activación del complemento que contribuyen a las alteraciones en la queratinización y daño en la permeabilidad de la barrera cutánea.8,12
Otros mecanismos que apoyan la teoría de Malassezia en la DS, son la mejoría del cuadro clínico, la inflamación y la densidad de levaduras con la administración de antifúngicos.3,8,12 La pared de Malassezia estimula la inmunidad innata, se producen sustancias indólicas derivadas del triptófano que son fuertes ligandos para los receptores de aril hidrocarburo (AHR) de la piel. Este receptor actúa mediante varias vías. 4,8,12,13 Las lipooxigenasas que peroxidan lípidos, como el escualeno, producen lipoperóxidos que dañan las membranas celulares.6,8 En la Figura 1 se puede ver la complejidad que existe entre Malassezia y sus múltiples interacciones con la etiopatogenia de la DS en el huésped susceptible.
En 2018, Borda y colaboradores refieren niveles bajos de escualeno y triglicéridos.3 Meray y colaboradores resaltan la importancia de la disbiosis cutánea, en la cual están implicadas algunas bacterias y una disminución de ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres.4,5,8 En el 2021, Tao y colaboradores en una revisión sistemática del microbioma cutáneo en DS de la PC concluyen que la proliferación de Malassezia restricta produce ácidos grasos que disminuyen el pH favoreciendo la proliferación de la microbiota bacteriana como S. aureus y la producción de metabolitos tóxicos. Al mismo tiempo, disminución de C. acnes que mantiene el equilibrio de la barrera cutánea.4
Malassezia spp.
La mayoría de especies de Malassezia presentan características morfológicas y fisiológicas específicas que permiten diferenciarlas de otras levaduras. En 1996 Guého et al14 elaboraron una clasificación basada en la morfología, ultraestructural, fisiológica y biología molecular, estableciendo al género Malassezia en siete especies: M. globosa; M. restricta; M. obtusa; M. slooffiae; M. sympodialis; M. furfur y M. pachydermatis. En la actualidad se han identificado 18 especies del género, algunas aisladas regularmente en animales (Tabla 1).14-26
La presencia de Malassezia en la piel sana varía desde 38 hasta 50% y en el Centro Dermatológico "Dr. Ladislao de la Pascua", en la Ciudad de México, en una publicación realizada por Douriet y colaboradores27 en pacientes con psoriasis, comunicó una frecuencia de 50% en piel cabelluda de controles sanos, con predominio de Malassezia restricta de la PC y Malassezia globosa en el cuerpo.27
OBJETIVO
El objetivo principal de este estudio es establecer la relación de las levaduras del género Malassezia con la DS facial y de la PC del adulto vs piel sana mediante un análisis descriptivo.
MATERIAL Y MéTODOS
Se realizó una revisión sistemática descriptiva de la literatura en la que se demuestra la relación de Malassezia en la piel con DS facial y de la PC vs piel sana. Hasta donde sabemos, no se ha efectuado una revisión sistemática que haga la comparación de Malassezia en DS facial y de la PC en adultos vs piel sana. Este documento se hizo tomando como guía algunas herramientas para revisiones sistemáticas que incluyen análisis observacionales, del Instituto Joanna Briggs de Australia.28,29 Se utilizó la lista de puntos del estatuto internacional STROBE (Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology)30 en español, con el objetivo de reportar mejor los informes (Anexo 1).
ESTRATEGIA DE BúSQUEDA Y FUENTE DE DATOS
El estudio fue hecho apegado a las guías "Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses" (PRISMA),31,32 la secuencia de búsqueda está representada en el diagrama de flujo de la Figura 2. La búsqueda fue llevada a cabo en las bases de datos: MEDLINE (a través de PubMed), EMBASE (a través de Ovid SP) y Cochrane Library en Cochrane Database of Systematic Reviews. Se incluyeron publicaciones en inglés y español publicados desde el año 2000 hasta el 2020 utilizando para ello los descriptores MeSH/DeSC "seborrheic dermatitis" AND "Malassezia". Se analizó el contenido de los documentos por dos investigadores para igualar la búsqueda.
SELECCIóN DE LOS ARTíCULOS, EXTRACCIóN, MANEJO DE LOS DATOS
Se inspeccionaron los reportes por título y resumen, los seleccionados fueron obtenidos completos. Todas las publicaciones se recopilaron en tablas utilizando el software de Word y Excel de Microsoft Office® para el cribado inicial y la eliminación de duplicados. En caso de que se incluyera un documento que no especificara algún dato, se trató de contactar por email y/o vía telefónica a los autores. Se eliminaron aquellos artículos con las metodologías y los resultados inconstantes. Se realizo una revisión cualitativa sistemática de la literatura en la que se analizaron 270 artículos de DS y su relación con Malassezia, de los cuales se seleccionaron nueve en los que se incluyeron 1,099 pacientes en grupos comparativos (570 con piel afectada y 529 con piel sana).
REPORTE DE ESTUDIOS
Las características relevantes de los artículos localizados en la literatura se encuentran en el Anexo 2.
De acuerdo al cuadro de incisos de las recomendaciones de la lista STROBE se cumplieron 30 de 32 incisos, dos de ellos se eliminaron por el tipo de estudio, Anexo 1.
La declaración STROBE tiene el objetivo de optimizar el reporte de los datos y comunicarlos de manera práctica, aplicable y establecer lineamientos para su análisis. Algunos autores mencionan que su uso puede aumentar la calidad del nivel de evidencia en el reporte de los datos con base en el incremento en la metodología de la investigación. Los documentos que cumplen 60% o más de puntaje indican mayor confiabilidad, mientras que se consideran deficientes los puntajes con menos de 50%. Al aplicar esta estrategia, del total de puntos 17 de ellos cumplieron con más de 50% (promedio 56.66%). La calificación otorgada a cada investigación fue subjetiva. Es importante evaluar la calidad de la evidencia.
RESULTADOS
Se identificó mayor densidad de Malassezia con predominio de M. restricta y M. globosa en piel con DS contra la piel sana, esta densidad fue directamente proporcional a la gravedad del cuadro clínico.
CARACTERíSTICAS DE LOS ESTUDIOS
Las nueve publicaciones analizados se efectuaron en: Japón33, Pakistán,34 Chile,35 Irán,36 Corea del Sur,37 China,38 Serbia,39 la India25 y Bosnia-Herzegovina.26 De estos, seis25,26,33,35,36,39 utilizaron, para la identificación de Malassezia, métodos morfológicos, fisiológicos y bioquímicos, descritos en 1996 por Guého y colaboradores.14 En tres se emplearon métodos moleculares basados en la secuenciación de ácidos nucleicos PCR-RFLP.25,37,38 El medio de cultivo para las especies lipofílicas más utilizado fue el de Dixon. El segundo medio de cultivo más utilizado fue el de L&N (agar de Leeming y Notman).37,38,39 Dos comunicados realizados por Barac y colaboradores en Serbia y el otro por Sandstrom y colaboradores en Suecia concluyeron que el mejor medio de cultivo para el desarrollo de las colonias Malassezia es L&N.39,40 Rudramurthy y cols.41 destacan que el pelo no se haya lavado antes de tomar la muestra.
Cinco informes incluyeron el examen directo para la identificaron de Malassezia. En 2002, Zaidi y colaboradores, utilizaron de forma exclusiva el examen directo con KOH para su identificación morfológica.34 El examen directo constituye un método fácil, rápido, práctico, económico y suficiente para establecer el diagnóstico cuando existe limitación de recursos. En la literatura se menciona que para visualizar las levaduras se utiliza cinta adhesiva trasparente (scotch®) teñida con tinta azul de Parker y/o azul de metileno. El examen directo con cinta adhesiva teñida con solución de Albert para nosotros es superior a otros métodos porque permite observar mejor las estructuras fúngicas las cuales se tiñen de color púrpura.7,42 También consideramos que, para el óptimo desarrollo de las colonias, se debe llevar a cabo la toma de la muestra con hoja de bisturí y sembrar de manera directa en la caja de Petri. Los medios de cultivo que se han utilizado tradicionalmente son: Sabouraud adicionado con 10% de aceite de oliva, ácido oleico o Tween 80 y otros como Dixon y Dixon modificado.43,44
DISCUSIóN
La mayoría de los autores considerados en este artículo encontraron que las levaduras del género Malassezia son más frecuentes en la piel afectada de pacientes con DS facial y de la PC que en sujetos con piel sana. Además, se identificó a M. restricta como la especie más frecuente en la DS de la PC, en donde se ha descrito la patogenia por diferentes investigadores,3-5,8,27 a diferencia de la DS facial en donde no se ha identificado una especie predominante. En 1969, Roia y Vanderwyk en un estudio del microbioma de la PC comunicaron que Malassezia se encontraba hasta en 96.4% en pacientes con lesiones de DS vs 75% en controles sanos.45-47 Bergrant y Faegermann (Suecia) y Rendic y colaboradores (Chile) no encontraron una diferencia significativa de la densidad Malassezia en piel con DS o relación con la gravedad clínica vs piel sana.48,49 Estos resultados fueron establecidos pre y post cultivos mediante escalas cuantitativas y clínicas. En 2010, Hedayati y colaboradores50 en un grupo de población iraní, a pesar de que reportan mayor aislamiento de Malassezia no comparan con controles sanos, pero sí apoyan las hipótesis de la proliferación de Malassezia.37,38
Lee y colaboradores, y Lian y colaboradores38 consideran qué métodos "no basados en cultivos" se deben usar en el futuro, por ser más rápidos, prácticos, sensibles y más eficaces para la detección de Malassezia, estos podrían no estar disponibles en situaciones de bajo presupuesto. México es clasificado como un país de ingreso medio-alto según el Banco Mundial,51 la segunda economía de América Latina y según la UNESCO el gobierno destina sólo 0.4% del PIB a la investigación y la ciencia. En contraste por ejemplo con Corea del Sur, país que destina hasta 4.5% del PIB.52 El propósito de este tipo de análisis es persuadir, motivar y tratar de hacer inferencias cuidadosas con las pocas herramientas que se tengan para seguir estudiando esta relación de DS y Malassezia. Se podría empezar por definir lo que se va a investigar, de manera consensuada, para estandarizar la metodología de nuevos informes.
Las limitaciones de este tipo de investigaciones son la diferencia en la metodología de los estudios incluidos y la variabilidad de los resultados. También el hecho de que algunos autores hicieron comparaciones con la piel sana del mismo paciente, fue otra deficiencia. Es importante mencionar que esta revisión cualitativa cumple de igual modo con nuestro objetivo principal.
CONCLUSIóN
De acuerdo con esta revisión concluimos que existe asociación importante entre el género Malassezia con la DS facial y/o de la PC del adulto vs piel sana; así como la densidad de Malassezia relacionada con la gravedad del cuadro clínico. Las especies recuperadas en la piel con DS fueron M. restricta, M. globosa, M. furfur, M. sympodialis, M. slooffiae, M. japonica y M. obtusa; con predominio de M. restricta en la DS de la PC mientras que en la DS facial hubo variabilidad de las especies.
Este tipo de comunicados contribuyen a mejorar la terapéutica en los pacientes y optimizar su calidad de vida. Hasta el momento, el examen directo es el método más sencillo y útil para el diagnóstico de Malassezia en la DS y los métodos fisiológicos y moleculares son una herramienta importante para la identificación de las especies de Malassezia, la diversidad de resultados en varios países nos permite recopilar y hacer un consenso metodológico para futuras investigaciones.
Este tipo de revisiones constituye una herramienta que nos permite ampliar el conocimiento. El propósito de este tipo de reportes es persuadir, motivar y tratar de hacer inferencias cuidadosas con las herramientas disponibles para seguir estudiando la relación entre la DS y el género Malassezia. Podemos iniciar por definir lo que se va a investigar, de manera consensuada, para estandarizar la metodología de nuevos estudios.
AGRADECIMIENTOS
Los servicios de Micología y Jefatura de Enseñanza e Investigación del Centro Dermatológico "Dr. Ladislao de la Pascua", merecen un profundo reconocimiento por su apoyo, tiempo y dedicación con el único objetivo de enseñar, contribuir y compartir su experiencia al conocimiento científico.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
AFILIACIONES
1 Egresado de la especialidad de Dermatología del Centro Dermatológico "Dr. Ladislao de la Pascua", Universidad Nacional Autónoma de México.
2 Dermatóloga y Micóloga. Jefe del Servicio de Micología del Centro Dermatológico "Dr. Ladislao de la Pascua" y profesor adjunto del postgrado en Dermatología, Universidad Nacional Autónoma de México.
Conflicto de intereses: ninguno de los autores declara algún conflicto de intereses.ñbrñAmbos autores han contribuido significativamente en la elaboración de este trabajo.
CORRESPONDENCIA
Mario Rodríguez-Y-Silva. E-mail: mariorodriguezysilva@hotmail.com