CIGB-552: nuevo péptido penetrador con acción antitumoral mediada por el aumento de los niveles de la proteína COMMD1 en líneas celulares de cáncer

M Guerra-Vallespi; JR Fernández-Massó; B Oliva-Argüelles; O Reyes-Acosta; HE Garay-Pérez; L Delgado-Roche; A Cabrales-Rico; G Pimentel; J Garza; T Basaco; I Sánchez; C Calderón; JC Rodríguez; Y Tejeda-Gómez; O Mendoza-Fuentes; Y Soria; I Guillen-Pérez; D Palenzuela-Gardon; D Vázquez-Blomquist; A Musacchio-Lasa; S Astrada; M Bollati-Fogolín; LI Novoa-Perez; Y Gómez-Rodríguez; M Rivera-Markelova; Fichtner I

2015, Número 3

Biotecnol Apl 2015; 32 (3)

CIGB-552: nuevo péptido penetrador con acción antitumoral mediada por el aumento de los niveles de la proteína COMMD1 en líneas celulares de cáncer

Guerra-Vallespi M, Fernández-Massó JR, Oliva-Argüelles B, Reyes-Acosta O, Garay-Pérez HE, Delgado-Roche L, Cabrales-Rico A, Pimentel G, Garza J, Basaco T, Sánchez I, Calderón C, Rodríguez JC, Tejeda-Gómez Y, Mendoza-Fuentes O, Soria Y, Guillen-Pérez I, Palenzuela-Gardon D, Vázquez-Blomquist D, Musacchio-Lasa A, Astrada S, Bollati-Fogolín M, Novoa-Perez LI, Gómez-Rodríguez Y, Rivera-Markelova M, Fichtner I

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Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 16
Paginas: 3501-3505
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RESUMEN

Se desarrolló un péptido con capacidad penetradora en las células, denominado CIGB-552, mediante la modificación de la estructura primaria del péptido L-2. Los mecanismos moleculares de su actividad citotóxica han sido caracterizados parcialmente. En este estudio se demostró que el CIGB-552 incrementa los niveles de la proteína COMMD1, involucrada en la homeostasis celular del cobre, el transporte de sodio y en la ruta de señalización de NF-kB. Se halló que el CIGB-552 induce la ubiquitinación de RelA e inhibe la actividad antiapoptótica regulada por NF-kB, mientras que la eliminación de COMMD1 bloquea dicho efecto. También se encontró que CIGB-552 incrementa los niveles de especies reactivas de oxígeno (ERO), disminuye la capacidad antioxidante celular e induce peroxidación de proteínas y lípidos en las células tumorales. De conjunto, nuestros resultados permitieron profundizar en el mecanismo de acción del CIGB-552. Además, se exploró su efecto antitumoral, mediante la administración subcutánea en un esquema terapéutico en el modelo de tumores singénicos murinos y en el de xenotrasplante derivado de pacientes. De forma muy relevante, se observó una demora significativa en el crecimiento tumoral tras la administración del CIGB-552 en condiciones experimentales. Estos resultados refuerzan las perspectivas del uso del péptido CIGB-552 en la terapia dirigida contra el cáncer. Esta investigación mereció el Premio de la Academia de Ciencias de Cuba en 2014.

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