medigraphic.com
A partir del año 2010, la Revista Oficial del INER cambió a NCT (Neumología y Cirugía de Tórax)

 Ver actualización

2000, Número 4

<< Anterior Siguiente >>

Rev Inst Nal Enf Resp Mex 2000; 13 (4)


Efecto en el ciclo celular de líneas de adenocarcinoma pulmonar por cumarina y 7-hidroxicumarina

Sullivan López-González J, Prado GH, Aguilar CD, Molina GJA, Mandoki JJ, Medina MF

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 26
Paginas: 192-197
Archivo PDF: 55.69 Kb.


RESUMEN

Introducción: Las cumarinas son compuestos ampliamente distribuidos en la naturaleza. En el humano el principal metabolito de la cumarina es la 7-hidroxicumarina. Estos compuestos presentan actividad antitumoral in vitro e in vivo. Previamente reportamos que la cumarina y la 7-hidroxicumarina ejercen actividad citostática en líneas de adenocarcinoma; sin embargo, se desconocen los aspectos relacionados a la fase del ciclo celular en la que estos compuestos pueden actuar. Objetivo: Determinar el efecto de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en la transición del ciclo celular en líneas de adenocarcinoma pulmonar. Material y métodos: Tres líneas de adenocarcinoma pulmonar (SK-LU-1, 1.3.15 y 3A5A) y células mononucleares de individuos sanos estimuladas con fitohemaglutinina, se incubaron por 24h y 40h respectivamente, con 100 µg/mL de cumarina o 7-hidroxicumarina. Las perturbaciones en el ciclo celular se evaluaron por medio de la determinación de contenido de DNA por citometría de flujo. Resultados: Posterior al tratamiento, las líneas celulares presentaron acumulación significativa de células en la fase G0/G1, disminuyendo proporcionalmente la población de células en la fase S. En cambio, las células mononucleares no presentaron cambios significativos después del tratamiento. Conclusiones: Estos resultados demuestran que los compuestos cumarínicos causan un arresto de las células tumorales en la fase G0/G1. El conocimiento de las perturbaciones en el ciclo celular, inducidas por estos productos, puede facilitar la elaboración de esquemas de tratamiento mediante combinaciones con otros fármacos que arresten en distinta(s) fase(s) del ciclo. Además, esta metodología permite evaluar la susceptibilidad de las células tumorales a los agentes quimioterapéuticos.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Lodish H, Baltimore D, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira P, Darnell J. Molecular cell biology. 3rd ed. New York: Scientific American Books, 1995: 1201-1245.

  2. Rowinski E, Ettinger D. Drug development and new drugs for lung cancer. In: Pass H, Mitchell JB, Johnson DH, editors. Lung cancer. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996: 793-810.

  3. Lazcano P, Tovar GV, Meneses GF, Rascón PRA, Hernández AM. Trends of lung cancer mortality in Mexico. Arch Med Res 1997; 28: 565-570.

  4. Natale RB. Experience with new chemotherapeutic agents in non-small cell lung cancer. Chest 1998; 113: 32S-39S.

  5. O’Kennedy R, Thornes RD. Coumarins, biology, applications and mode of action. England: John Wiley and Sons, 1997; 23-27, 67-75.

  6. Wattenberg LW, Lam LK, Fladmoe AV. Inhibition of chemical carcinogen-induced neoplasia by coumarins and alpha-angelicalactone. Cancer Res 1979; 39: 1651-1654.

  7. Cai Y, Kleiner H, Johnson D, Dubowski A, Bostic S, Ivie W et al. Effect of naturally occurring coumarins on the formation of epidermal DNA adducts and skin tumors induced by benzo[a]pyrene and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene in SENCAR mice. Carcinogenesis 1997; 18: 1521-1527.

  8. Zacharski LR, Henderson WG, Rickles FR, Forman WB, Cornell CJ, Forcier RJ, et al. Effect of warfarin on survival in small cell carcinoma of the lung. Veterans administration study No 75. JAMA 1981; 245: 831-835.

  9. Thornes RD, Daly L, Lynch G, Breslin B, Browne H, Browne HY, et al. Treatment with coumarin to prevent or delay recurrence of malignant melanoma. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120(Suppl): 32S-34S.

  10. Marshall ME, Mendelsohn L, Butler K, Riley K, Cantrell J, Wiseman C, et al. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with coumarin (1,2-benzopyrone) and cimetidine: A pilot study. J Clin Oncol 1987; 5: 862-866.

  11. Mohler JL, Williams BT, Thompson IM, Marshall ME. Coumarin (1,2-benzopyrone) for the treatment of prostatic carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120 (Suppl): 35S-38S.

  12. Von Angerer E, Kager M, Maucher A. Antitumor activity of coumarin in prostate and mammary cancer models. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120(Suppl): 14S-16S.

  13. Rosskopf F, Kraus J, Franz G. Immunological and antitumor effects of coumarin and some derivatives. Pharmazie 1992; 47: 139-142.

  14. Grigg GW. Genetics effects of coumarins. Mutation Res 1978; 47: 161-181.

  15. Seliger B, Petterson H. 7-Hidroxycoumarin inhibits oncogene-induced transformation of murine fibroblast. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120(Suppl): 23S-27S.

  16. Marshall ME, Kervin K, Benefield C, Umerani A, Albainy-Jenei S, Zhao Q, et al. Growth-inhibitory effects of coumarin (1,2-benzopyrone) and 7-hydroxycoumarin on human malignant cell lines in vitro. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120(Suppl): 3S-10S.

  17. Myers RB, Parker M, Grizzle WE. The effects of coumarin and suramin on the growth of malignant renal and prostatic cell lines. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120(Suppl): 11S-13S.

  18. García HV. Efecto citostático de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en distintas líneas celulares de cáncer de pulmón. [Tesis] México: UNAM, Facultad de Química, 1999.

  19. López-González JS, García HV, Aguilar CD, Medina MF, Mendieta CI, Rosales R RS, et al. Efecto citostático de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en tres líneas celulares de adenocarcinoma pulmonar humano. Rev Inst Nal Enf Resp Mex 1998; 11: 261-267.

  20. Tolis C, Peters GJ, Ferreira CG, Pinedo HM, Giaccone G. Cell cycle disturbances and apoptosis induced by topotecan and gemcitabine on human lung cancer cell lines. Eur J Cancer 1999; 35: 796-807.

  21. Mastbergen SC, Duivenvoorden I, Versteegh RT, Geldof AA. Cell cycle arrest and clonogenic tumor cell kill by divergent chemotherapeutic drugs. Anticancer Res 2000; 20: 1833-1838.

  22. Higgins PJ. Cell cycle phase-specific perturbation of hepatic tumor cell growth kinetics during short-term in vitro exposure to ethanol. Alcohol Clin Exp Res 1987; 11: 550-555.

  23. Cook RT, Keiner J, Yen A, Fishbaugh J. Ethanol induced growth adaptation in vitro. Cell cycle delay in late G1. Alcohol Alcohol 1990; 25: 33-43.

  24. Guo W, Baluda MA, Park NH. Ethanol upregulates the expression of p2 WAF1/CIP1 and prolongs G1 transition via a p53-independent pathway in human epithelial cells. Oncogene 1997; 15: 1143-1149.

  25. Kubbies M, Schindler D, Hoenh H, Rabinovith PS. BrdU-Hoechts flow cytometry reveals regulation of human lymphocyte growth by donor-age-related growth fraction and transition rate. J Cell Physiol 1985; 125: 229-234.

  26. Martin KJ, Winslow ER, Kaddurah-Daouk R. Cell cycles studies of cyclocreatine, a new anticancer agent. Cancer Res 1994; 54: 5160-5165.




2020     |     www.medigraphic.com