Pavón-Realpe VH, Jaramillo-Koupermann G, López-Cortés A, Domínguez EJP, Cusco CCD, Navarrete SDC, Paz-y-Miño C

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 29
Paginas: 73-78
Archivo PDF: 441.45 Kb.

RESUMEN

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante que afecta a 1 de cada 10,000 habitantes. Es causada por una expansión inestable del triplete (CAG)_n en el primer exón del gen IT-15 ubicado en el cromosoma 4p16.3. Dicha región códifica un dominio poliglutamina en la huntingtina que al estar aumentado promueve neurodegeneración. Este primer estudio descriptivo se enfocó en valorar la expansión del trinucleótido CAG en población ecuatoriana en riesgo con el fin de tener la primera aproximación del estado de la enfermedad en el Ecuador. Se estudió, mediante PCR, PCR anidada y secuenciación automática, a 42 individuos de nueve familias ecuatorianas clínicamente diagnosticadas con EH. Personas resultaron positivas para veinte y ocho la mutación con un promedio de CAG del alelo expandido de 57 ± 7.9 (49-78), siete de los cuales no presentaron aún Corea. El promedio de alelos normales fue de 24 ± 8.4 (15-28). Dos individuos mostraron alelos medianamente expandidos con 32 y 37 repeticiones y un sólo caso resultó ser de novo. Se observó relación inversa entre el número de repeticiones y edad de aparición de los síntomas, existió inestabilidad al paso generacional en 21.4% de los casos con notable inestabilidad por vía paterna en un caso. El diagnóstico genético del gen IT-15 es muy importante, estudios más extensos en las diferentes regiones y etnias del país son necesarios para conocer de mejor manera el comportamiento de la enfermedad de Huntington en el Ecuador.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Mirkin SM. Expandable DNA repeats and human disease. Nature 2007; 447:932-40.

2. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, Foroud T. Progression of symptoms in the early and middle stages of Huntington disease. Arch neurol 2001; 58:273-8.

3. Warby SC, Montpetit A, Hayden AR, Carroll JB, Butland SL, Visscher H, et al. CAG expansion in the Huntington disease gene is associated with a specific and targetable predisposing haplogroup. Am J Hum Genet 2009;84(3):351-66.

4. Mattson MP. Accomplices to neuronal death. Nature 2002; 415:377-79.

5. Angoa-Pérez M, Rivas-Arancibia S. Estrés oxidativo y neurodegeneración: ¿causa o consecuencia?. Arch Neurocien 2007;12(1):45-54.

6. Nance M, Paulsen JS. A Physician’s Guide to the Management of Huntington’s Disease. Third edition. USA: Huntington’s Disease Society of America, 2011.

7. Rosenblatt A, Kumar BV, Mo A, Welsh CS, Margolis RL, Ross CA. Age, CAG repeat length, and clinical progression in Huntington’s disease. Mov Disord 2012; 27(2):272-6.

8. Gudesblatt M, Tarsy D. Huntington’s disease/: a clinical review. Neurology Review 2011; Suplement:1-8.

9. Warby SC, Visscher H, Collins JA, Doty CN, Carter C, Butland SL, et al. IT-15 haplotypes contribute to dif ferences in Huntington disease prevalence between Europe and East Asia. Eur J Hum Genet 2011;19(5):561-6.

10. Yoon S-R, Dubeau L, de Young M, Wexler NS, Arnheim N. Huntington disease expansion mutations in humans can occur before meiosis is completed. Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100(15):8834-8.

11. Lima E Silva TC, Serra HG, Ber tuzzo CS, Lopes-Cendes I. Molecular diagnosis of Huntington disease in Brazilian patients. Arq Neuropsiquiatr 2000;58(1):11-7.

12. Dorsey ER. Characterization of a large group of individuals with huntington disease and their relatives enrolled in the COHORT study. PloS One 2012;7(2):295-22.

13. Vásquez-Cerdas M, Morales-Montero F, Fernández-Morales H, el Valle-Carazo G, Fornaguera-Trías, J, Cuenca-Berger P. Diagnóstico molecular de la EH en Costa Rica.pdf. Acta Med Costarric 2008; 50(1):35-41.

14. Gatto E, Parisi V, Persi G, Converso DP, Etcheverry JL, Varela V, et al. Clinical and genetic characteristics in patients with Huntington’s Disease from Argentina. Parkinsonism Relat Disord 2012; 18(2):166-9.

15. Paradisi I, Hernández A, Arias S. Huntington disease mutation in Venezuela: age of onset, haplotype analyses and geographic aggregation. J Human Genet 2008;53(2):127-35.

16. Vázquez-Mojena Y, Laguna-Salvia L, Laf fita-Mesa JM, González-Zaldívar Y, Almaguer-Mederos LE, Rodríguez-Labrada R, et al. Genetic features of Huntington disease in Cuban 78 | Vol. 19 | No. 2 abril-junio 2014 | Arch Neurocien (Mex) INNN, 2014 Estado de la mutación del gen IT-15 (HTT) en familias ecuatorianas population: implications for phenotype, epidemiology and predictive testing. J Neurol Sci 2013; 335(1-2):101-4.

17. Peterlin B, Kobal J, Teran N, Flisar D, Lovreciæ L. Epidemiology of Huntington’s disease in Slovenia. Acta Neurol Scand 2009; 119(6):371-5.

18. Barron LH, Warner JP, Porteous M, Holloway S, Simpson S, Davidson R, et al. A study of the Huntington’s disease associated trinucleotide repeat in the Scottish population. J Med Genet 1993; 30(12):1003-7.

19. Lee JM, Ramos EM, Lee JH, Gillis T, Mysore JS, Hayden MR, et al. CAG repeat expansion in Huntington disease determines age at onset in a fully dominant fashion. Neurology 2012; 78(10):690-5.

20. De Rooij KE, De Koning Gans PA, Skraastad MI, Belfroid RD, Vegter-Van Der Vlis M, Roos RA, et al. Dynamic mutation in Dutch Huntington’s disease patients: increased paternal repeat instability extending to within the normal size range. J Med Genet 1993; 30(12):996-1002.

21. Nopoulos P, Epping E, Wassink T, Schlaggar BL, Perlmutter J. Correlation of CAG repeat length between the maternal and paternal allele of the Huntingtin gene: evidence for assortative mating. Behav Brain Funct 2011; 7(1):45.

22. Callahan JL, Andrews KJ, Zakian VA, Freudenreich CH. Mutations in Yeast Replication Proteins That Increase CAG / CTG Expansions Also Increase Repeat Fragility Mutations in Yeast Replication Proteins That Increase CAG / CTG Expansions Also Increase Repeat Fragility. Molecular and Cellular Biology 2003; 23(21):7849-60.

23. Kovtun I V, Liu Y, Bjoras M, Klungland A, Wilson SH, McMurray CT. OGG1 initiates age-dependent CAG trinucleotide expansion in somatic cells. Nature 2007; 447(7143):447-52.

24. Hendricks AE, Latourelle JC, Lunetta KL, Cupples LA. Estimating the probability of de novo HD cases from transmissions of expanded penetrant CAG alleles in the Huntington disease gene from male carriers of high normal alleles. Am J Hum Genet Part A 2010; 149(7):1375-81.

25. Quarrell OW, Rigby AS, Barron L, Crow Y, Dalton A, Dennis N, et al. Reduced penetrance alleles for Huntington’s disease: a multi-centre direct observational study. J Med Genet 2007; 44(3):e68.

26. Frank S. Tetrabenazine: the first approved drug for the treatment of chorea in US patients with Huntington disease. Neuropsychiatr Dis Treat 2010;6:657-65.

27. Huntington Study Group. Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease. Neurology 2006; 66(3):366-72.

28. Videnovic A. Treatment of huntington disease. Curr Treat Options Neurol 2013; 15(4):424-38.

29. Ministerio de Salud Pública del Ecuador. Novena Revisión del Cuadro Nacional de Medicamentos Básicos. Ediciones legales 2013; ACUERDO No. 00004288.