Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 28
Paginas: 62-67
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RESUMEN
Antecedentes: en 1997, en México se registraron más de 87 mil casos nuevos de cáncer. Las neoplasias más frecuentes fueron: cuello uterino, mama, próstata, ganglios linfáticos y estómago. La angiogénesis es un factor determinante en el crecimiento y proliferación neoplásica, así como para conferir la capacidad metastásica tumoral. La talidomida, que fue vinculada con teratogénesis en los años 50, tiene capacidad de inhibir la angiogénesis, inducir la apoptosis y tiene efectos inmunomoduladores.
Objetivo: evaluar la tolerancia y seguridad de la talidomida como agente antiangiogénico, en pacientes con neoplasia avanzada.
Pacientes y método: mayores de 18 años, de uno y otro sexos, con neoplasia metastásica multitratada, con resistencia o progresión a terapia convencional, que recibieron talidomida como monoterapia al menos durante un mes. Este fármaco fue administrado a dosis de 100 mg/día, vía oral con ascenso a 200 mg la primera semana y luego cada 15 días hasta 800 mg. Se evaluaron edad, sexo, neoplasia y estirpe histológica, etapa clínica, dosis utilizada, tiempo de uso, efectos secundarios y tiempo de seguimiento.
Resultados: 13 pacientes, 3 mujeres y 10 hombres, edad promedio 57.8 ± 14.6 años margen de 31 a 76. Correspondían a: 10 tumores sólidos y 3 hematológicos. Se incluyeron 3 hepatocarcinoma, 2 mieloma múltiple, 2 melanoma, 2 pulmón y uno de mama, colon, recto y linfoma no Hodgkin. De las 10 sólidas, 7 en EC IV (70%) y 3 EC III (30%); en las hematológicas, 2 etapa II de Durie-Salmon y el linfoma en etapa IV. Ocho pacientes tenían evidencia de actividad metastásica, 61.5%. Cinco pacientes habían recibido 1 línea de quimioterapia, otros 6 pacientes 2 y 3 más de 3 esquemas. Dosis de talidomida: 4 pacientes emplearon 100 mg/día; 7, 200 mg; 1, 300 mg y 1, 400 mg/día, sólo en 2 pacientes se intentó escalar la dosis. El tiempo promedio de uso 3.15 ± 3.8 meses, margen de 1 a 12, mediana 1. Diez pacientes tuvieron efectos secundarios, 76.9%; somnolencia, 8, 61.5%; 6 neuropatía periférica sensitiva, 46.1%, 1 erupción cutánea, 7.7%. Se observaron casos con estabilidad de la enfermedad durante al menos dos meses y ocho casos con progresión. La talidomida fue adecuadamente tolerada a la dosis de 100 a 200 mg/día, su uso se asocia con somnolencia y neuropatía periférica sensitiva de bajo grado, los efectos secundarios se incrementan al elevar la dosis. Se requiere de más estudios para evaluar su efecto antitumoral, dosis óptima y su asociación con quimioterapia o agentes inmunomoduladores.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Registro Histopatológico de Neoplasias en México. Dirección General de Epidemiología, Secretaría de Salud. 1997: 9-13.
Folkman J. What is the evidence that tumours are angiogenesis dependent? J Natl Cancer Inst 1990; 82: 4-6.
Weidner L. The relationship of tumour angiogenesis and metastasis with emphasis on invasive breast carcinoma. Adv Pathol Lab Med. 1992; 5: 101-21.
Weidner N. Tumour angiogenesis: review of current applications in tumour prognostication. Sem Diag Pathol 1993; 10: 302-13.
Folkman J. Angiogenesis and breast cancer. J Clin Oncol 1994; 12(3): 441-43.
Pudla JM. Tumour associated angiogenesis: mechanisms, clinical implications, and the therapeutic strategies. Semin Oncol 1997; 24(2): 203-18.
Folkman J, Watson K, Ingber D, et al. Induction of angiogenesis during the transition from hiperplasia to neoplasia. Nature 1989; 339: 58-61.
Klagsbrun M, Amore PA. Regulators of angiogenesis. Ann Rev Physiol 1991; 53: 217-39.
Watson JC, Redmann JG, Meyers MO, et al. Breast cancer increases initiation of angiogenesis without accelerating neovesseis growth rate. Surgery 1997; 122: 508-13.
Horak E, Leek R, Klenk N, et al. Angiogenesis assessed by platelet/endothelial cell adhesion molecule antibodies, as indicator of node metastases and survival in breast cancer. Lancet 1992; 340: 1120-24.
Heimann R, Ferguson D, Powers C, et al. Angiogenesis as a predictor of long-term survival for patients wit node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst 1996; 88: 1764-9.
Quilitz R. Thalidomide in oncology; the peril and the promise. JMCC 1999; 6: 483-95.
D’Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, et al. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 4082-5.
Singhal S, Mehta J, Desikan R, et al. Antitumour activity of thalidomide in refractory multiple myeloma. N Engl Med 1999; 341: 1565-71.
Kotoh T, Dhar DK, Masunaga R et al. Antiangiogenic therapy of human oesophageal cancers with thalidomide in nude mice. Surgery 1999; 125: 536-44.
Fine HA, Figg WD, Jaeck1e K et al. Phase II trial of the antiangiogenic agent thalidomide in patients with recurrent high-grade gliomas. J Clin Oncol 2000; 18: 708-15.
Munshi N, Desikan R, Zangari M et al. Chemoangiotherapy with DT-pace for previously treated multiple myeloma (MM). Am Soc Hematol 1999; Abst 540.
Moehler TM, Naben K, Egerer G, et al. Thalidomide plus CED-chemotherapy in patients with poor prognosis multiple myeloma. Am Soc Hematol, 1999; Abst 547.
Sabir T, Raza S, Anderson L et al. Thalidomide is effective in the treatment of recurrent refractory multiple myeloma (MM). Am Soc Hematol 1999; Abst 548.
Rajkumar SV, Fonseca R, Dispenzieri A et al. Thalidomide in the treatment of relapsed and refractory myeloma. Am Soc Hematol 1999; Abst 1414.
Schiller G, Vescio R, Berenson J. Thalidomide for the treatment of multiple myeloma relapsing after autologous peripheral blood progenitor cell transplant. Am Soc Hematol 1999; Abst 1417.
Weber DM, Gavino M, Delasalle K et al. Thalidomide alone or with dexamethasone for multiple myeloma. Am Soc Hematol 1999; Abst 2686.
Chen CI, Adesanya A, Sutton DM et al. Low-dose thalidomide in patients with advanced refractory multiple myeloma. Am Soc Hematol 1999; Abst 4603.
Perry MC. World Health Organization toxicity guidelines. In: Perry MC. The chemotherapy source book. Baltimore, MO, USA: Williams and Wilkins editors. 1992: 1132-1144.
Thomas DA, Aguayo A, Estey E et al. Thalidomide as anti-angiogenesis therapy (Rx) in refractory or relapsed leukaemia. Am Soc Hematol 1999; Abst 2269.
Raza S, Lisak L, Andrews C et al. Thalidomide produces transfusion independence in patients with long standing refractory anaemias and myelodisplastic syndromes (MDS). Am Soc Hematol 1999; Abst 2935.
Thomas DA, Aguayo A, Giles FJ et al. Thalidomide anti-angiogenesis therapy (RX) in Philadelphia (Ph) negative myeloproliferative disorders (MPD) and myelofibrosis (MF). Am Soc Hematol 1999; Abst 3102.
Raje N, Anderson K, Thalidomide-a revival story. N Engl J Med 1999; 341: 1606-8.