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Centro de Investigaciones Regionales Dr. Hideyo Noguchi, Universidad Autónoma de Yucatán

2006, Número 3

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Rev Biomed 2006; 17 (3)


Evaluación toxicológica comparativa de dos productos farmacéuticos a base de hierro

Martínez de los RA, Sandoval A, Domínguez A, González R, Aznar E, Reyes-Esparza J, Rodríguez-Fragoso L

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 45
Paginas: 183-194
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RESUMEN

Introducción. El hierro es utilizado por la mayoría de las células del organismo ya que juega un papel importante en sus funciones metabólicas. Se sabe que variaciones en la homeostasis del hierro pueden llevar a alteraciones importantes en la salud. El Trofin® y la Ferranina® son dos preparados farmacéuticos a base de hierro que se utilizan para restituir los niveles de hierro en el hombre.
Material y métodos. Se evaluaron y compararon los efectos del Trofin® y la Ferranina® en modelos basados en células y en embriones de pollo.
Resultados. Ferranina® y Trofin® incrementan la viabilidad e inhiben la proliferación de células 293Q, a diferentes concentraciones. Mientras que en las células BMK-16/myc, la Ferranina® incrementó la proliferación celular, en tanto que el Trofin® inhibió la proliferación celular. La Ferranina® modificó el ciclo celular de células BMK-16/myc, disminuyó la población de células en fase G1 y aumentó las células en fase S. El Trofin® produjo diversas alteraciones en el embrión de pollo. No se observaron alteraciones en los embriones tratados con Ferranina®.
Discusión. En esta investigación se muestra que la Ferranina® y el Trofin® producen efectos biológicos diferentes en las células 293Q y BMK-16/myc, así como también en el desarrollo embrionario. Los efectos producidos en los modelos empleados pueden ser debidos a las propiedades farmacéuticas que caracterizan a cada producto.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. 1.- Freire N. La anemia por deficiencia de hierro. Estrategias de la OPS-OMS para combatirla. Rev Salud Pública Mex 1998; 40:199-205.

  2. 2.- Lipschitz DA. Iron deficiency anemia. The anemia of chronic disease. Sideroblastic anemia and iron overload. En Stein JH, Internal Medicine. 4th ed. St Louis: Mosby Year Book, 1994:835-45.

  3. 3.- Hentze MW, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117: 285-97.

  4. 4.- Yu Y, Radisky E, Leibold EA. The iron-responsive element binding protein. Purification, regulation and clonation in rat liver. J Biol Chem 1992; 267:1905-10.

  5. 5.- Rouault TA, Tong WH. Iron-sulphur cluster biogenesis and mitochondrial iron homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol 2005; 6:345-51.

  6. 6.- Napier I, Ponka P, Richardson DR. Iron trafficking in the mitochondrion: novel pathways revealed by disease. Blood 2005; 105:1867-74.

  7. 7.- Zhang AS, Sheftel AD, Ponka P. Intracellular kinetics of iron in reticulocytes: evidence for endosome involvement in iron targeting to mitochondria. Blood 2005; 105:368-75.

  8. 8.- Koc M, Nad’ova Z, Truksa J, Ehrlichova M, Kovar J. Iron deprivation induces apoptosis via mitochondrial changes related to Bax translocation. Apoptosis 2005; 10:381-93.

  9. 9.- Gardi C, Arezzini B, Fortino V, Comporti M. Effect of free iron on collagen synthesis, cell proliferation and MMP-2 expression in rat hepatic stellate cells. Biochem Pharmacol 2002; 64:1139-45.

  10. 10.- Bunda S, Kaviani N, Hinek A. Fluctuations of intracellular iron modulate elastin production. J Biol Chem 2005; 21; 280:2341-51.

  11. 11.- Uzel C, Conrad ME. Absortion of heme iron. Semin Hematol 1998; 35:27-34.

  12. 12.- Fernánde-Delgado N, Gautier Du Defaix H, Forrelat Barrios M, Cedré Hernandez T, González Hernández R y Aznar García E. Tratamiento con trofin en niños intolerantes a sales de hierro. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2000; 16:115-21.

  13. 13.- Aznar E, González R, Barquié M, González M, Díaz Y. Prevención de la deficiencia de hierro en embarazadas suplementadas con productos de origen natural Neotrofin (Tabletas) y TrofinVital (Líquido oral). Rev Cubana Farmacia 2001; Suplemento Especial. 35:269-73.

  14. 14.- López-Carballosa A, Reboso J, Portuondo R, Díaz E. Efecto del uso del trofin sobre el estado de nutrición de hierro en niños desnutridos menores de dos años con anemia ferripriva. Rev Esp Nutr Comunitaria 2004; 10:56-63.

  15. 15.- Aznar E, González R, Carrasco M, Leyva B. Y Muñoz B. Aplicación del Trofin en Geriatría. Rev Mexicana Ciencias Farmacéuticas 1997; 28:20-7.

  16. 16.- Aznar E, González R, Barroso E, Catalá M. Valor nutricional del suplemento proteico mineral Trofìn en pacientes con cáncer. Revista Cubana de Farmacia 2002, Suplemento Especial; 35:267-9

  17. 17.- Alvarez SA, Gutiérrez MA, Valenzuela BC, Aznar E. Evaluación de la actividad teratogénica del Trofin, un antianémico de origen natural. Rev Mexicana Ciencias Farmacéuticas 1999; 30:19-23.

  18. 18.- Nielsen P, gabbe EE, Fischer R, Heinrich HC. Bioavailability of iron from oral ferric polymaltose in humans. Arzneimittelforschung 1994, 44:743-8.

  19. 19.- Borbolla JR, Cicerro RE, Dibildox M, Sotress D., Gutiérrez R. Complejo polimaltosado férrico vs. sulfato ferroso en el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en lactantes. Rev Mex Ped 2000; 67:63-7.

  20. 20.- Jacobs P, Wood L, Bird AR. Erythrocytes: better tolerance of iron polymaltose complex compared with ferrous sulfhate in the treatment of anemia. Hematol 2000; 5:77-83.

  21. 21.- Virág L, Kerékgyártó C, Fachet J. A simple, rapid and sensitive fluorimetric assay from the measurement of cell-mediated cytotoxicity. J Immunol Meth 1995; 185:199-208.

  22. 22.- Méndez-Herrera MC, Támez L, Candido A, Reyes-Esparza J, Pedernera E. Follicle stimulating hormone increases somatic and germ cell number in the ovary during chick embryo development. General and Comparative Endocrinology 1998; 111:207-15.

  23. 23.- Jelinek R, Marhan O. Validation of the chick embryotoxicity screening test (CHEST). A comparative study. Funct Dev Morphol 1994; 4:317-23.

  24. 24.- Cazzola M, Bergamaschi G. Manipulations of cellular iron metabolism for modulating normal and malignant cell proliferation: achievements and prospects. Blood 1990; 75: 1903-8.

  25. 25.- Taketani S. Acquisition, mobilization and utilization of cellular iron and heme: endless finding and growing evidence of tigh regulation. Tohoku J Exp Med 2005; 205: 297-318.

  26. 26.- Xiong S, She H, Takeuchi H, Han B, Engelhardt JF, Barton CH, Zandi E, Giulivi C, Tsukamoto H. Signaling role of intracellular iron in NF-kappa B activation. J Biol Chem 2003; 278:17646-54.

  27. 27.- Jacobs P, Wornald L, Gregory M. Absortion of iron polymaltose and ferrous sulphate in rats and human. S Afr Med J 1979; 15:1065-70.

  28. 28.- Kaltwasse JP. Bioabilitiy and therapeutic efficassy of bivalent and trivalent iron preparations. Arneim Forsch Drug Res 1987; 37:122-7.

  29. 29.- Rauen U, Petrat F, Sustmann R, De Groot H. Iron-induced mitochondrial permeability transition in cultured hepatocytes. J Hepatol 2004; 40:607-15.

  30. 30.- Liang LP, Patel M. Iron-sulfur enzyme mediated mitochondrial superoxide toxicity in experimental Parkinson´s disease. J Neurochem 2004; 90:1076-84.

  31. 31.- Zecca L, Youdim MB, Riederer P, Connor JR, Crichton RR. Iron, brain and neurodegenerative disorders. Nat Rev Neurosci 2004; 5: 863-73.

  32. 32.- Kress GJ, Dineley KE, Reynolds IJ. The relationship betwwen intracellular free iron and cell injury in cultured neurons, astrocytes and oligodendrocytes. J Neurosci 2002; 22:5848-55.

  33. 33.- Reddel RR, Hedley DW, Sutherland RL. Cell cycle effects of iron depletion on T-47D human breast cancer cells. Exp Cell Res 1985; 161:277-83.

  34. 34.- Bierer BE, NathanDG. The effect of desferrithiocin, an oral iron chelator, on T cell function. Blood 1990; 76: 2052-9.

  35. 35.- Cazzola M. Bergamaschi G. manipulations of cellular iron metabolism for modulating normal a malignant cell proliferation: achievements and prospects. Blood 1990; 75:1903-8.

  36. 36.- Simonart T, Degraef C, Stordeur P, Noel JC, Mossellmans R, Van Vooren JP, Parent D, Boelaert JR, Heenen M, Galand P. Iron induces bcl-2 expression in human dermal microvascular endothelial cells. Free Radical Res 2001; 34:221-9.

  37. 37.- Siegers CP, Baumann D, Baretton G, Younes M. Dietary iron enhances the tumor rate in dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in mice. Cancer Lett 1998; 41:251-6.

  38. 38.- Bhasin G, Kauser H, Athar M. Low iron state is associated with reduced tumor promotion in a two stage mouse skin carcinogenesis model. Food Chem Toxicol 2002; 40:1105-11.

  39. 39.- Le NT, Richardson DR. The role of iron in cell cycle progression and the proliferation of neoplastic cells. Biochim Biophys Acta 2002; 2:1603:31-46.

  40. 40.- Thelander M, Gräslund A, and Thelander L. Subunit M2 of mammalian ribonucleotide reductase. Characterization of a homogeneous protein isolated from M2-overproducing mouse cells. J Bio Chem 1985; 260:2737-47.

  41. 41.- Wyllie S, Liehr JG. Enhancement of estrogen-induced renal tumorigenesis in hamster by dietary iron. Carcinogenesis 1998; 19:1285-90.

  42. 42.- Lebropoulou EP, Datsis A, Kekelos S, Rogdakis A, Katsiki E, Labropoilou CM, Spiliotis J, Christopoulou A. The presence and significance of iron in neoplasia of colorectum. Tech Coloproctol 2004; 8:s211-3.

  43. 43.- Nasr-Esfani M, Johnson MH, Aitken RJ. The effect of iron and iron chelators on the in vitro block to development of the mouse pre-implantation embryo: BAT6 a new medium for improved cultured of mouse embryos in vitro. Hum Reprod 1990; 5:997-1003.

  44. 44.- Morath DJ, Mayer-Proschel M. Iron deficiency during embryogenesis and consequences for oligodendrocyte generation in vivo. Dev Meurosci 2002; 24:197-207.

  45. 45.- Gilani SH, Alibhai Y. Teratogenicity of metals to chick embryos. J Toxicol Environ Health 1990; 30: 23-31.




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