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2012, Number 3

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Biotecnol Apl 2012; 29 (3)

Generación de un modelo murino de encefalomielitis autoinmune experimental crónico progresivo para estudios de farmacología molecular en esclerosis múltiple

Macías-Cosme K, Cervantes-Llanos M, Marín-Prida J, Falcón-Cama V, Pentón-Arias E, Pentón-Rol G

Language: English
References: 37
Page: 169-174
PDF size: 222.76 Kb.


ABSTRACT

La inducción de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) mediante la glicoproteína de la mielina del oligodendrocito (MOG) en ratones C57BL/6 isogénicos y homocigóticos, se caracteriza por un patrón crónico progresivo. Este modelo remeda un amplio espectro de síntomas y signos clínicos típicos de la esclerosis múltiple (EM) en humanos. Se describe el ajuste de las condiciones experimentales con respecto a las referidas en la literatura, y se demuestra la generación del modelo mediante evaluaciones clínicas, moleculares y ultraestructurales. La enfermedad se indujo por inmunización activa con el encefalitógeno constituido por el péptido MOG35-55 emulsificado en adyuvante incompleto de Freund, suplementado con Mycobacterium tuberculosis y dos administraciones adicionales de toxina pertussis. Los animales inmunizados mostraron signos clínicos de EAE, cuya severidad aumentó en forma progresiva y ascendente a partir del día 8 después de la inducción, con un puntaje clínico máximo de 3.5, sin reversión hasta el día 28, en que finalizó el periodo de evaluación. La disminución del peso corporal estuvo asociada con el inicio del deterioro clínico. Desde el punto de vista molecular, se identificó una regulación positiva de citocinas efectoras en el cerebro de los animales enfermos, principalmente de la IL-17. Se observaron daños ultraestructurales característicos de la EM en la mielina y el axón. La metodología permitió la generación de un modelo animal con elementos esenciales de la patogénesis de la EM y, por tanto, útil para el estudio de mecanismos fisiopatológicos, la identificación de nuevos blancos farmacológicos y la evaluación de biomoléculas con fines terapéuticos.


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