Jones J, Frausto RF, Langley S, Keefe, KS, Aldave AJ, Affeldt J

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 37
Paginas: 169-177
Archivo PDF: 516.46 Kb.

RESUMEN

Objetivo: Informar nuevos hallazgos corneales en un individuo diagnosticado con pénfigo vulgar (PV) y demostrar un posible papel de los autoanticuerpos anti-desmogleína 3 (DSG3) en la patología del epitelio corneal. Métodos: Se realizaron exámenes cutáneos y de biomicroscopia con lámpara de hendidura a una mujer afroamericana de 37 años. Para identificar autoanticuerpos anti-DSG, se utilizó una biopsia de una lesión de la mucosa oral y una muestra de suero en varios inmunoensayos. Se midieron los transcritos de DSG en córnea de donante normal, y las proteínas de DSG en córneas tanto de donante como de PV, utilizando qPCR e inmunohistoquímica con fluorescencia (F-IHC), respectivamente. También se realizó F-IHC para determinar la presencia de IgG1 e IgG4 en córneas tanto de donante como de PV. Resultados: El examen clínico reveló erosiones de la mucosa oral e inflamación crónica activa de la superficie ocular con cicatrización corneal superficial significativa en ambos ojos. Se detectaron autoanticuerpos anti-DSG3 en el suero utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. La inmunofluorescencia directa de la biopsia de la lesión de la mucosa oral reveló depósitos intraepidérmicos de inmunoglobulina G lineales/granulares, compatibles con PV. La inmunofluorescencia indirecta del suero del paciente fue negativa, descartando pénfigo paraneoplásico. Se detectaron las cuatro proteínas de DSG en la córnea de un donante normal, mientras que la DSG3 mostró una reducción marcada en la córnea con PV. Se detectó IgG4 en las uniones célula-célula del epitelio corneal en la córnea con PV, lo que coincide con la reducción observada de DSG3. Conclusiones: Aunque el PV afecta principalmente la piel y la mucosa oral, el epitelio corneal también puede verse afectado. En ausencia de cualquier causa secundaria identificable, la patología corneal asociada con PV probablemente está mediada por autoanticuerpos IgG4 dirigidos contra DSG3 en el epitelio corneal.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Korman N. Pemphigus. J Am Acad Dermatol. 1988;18:1219-1238.

2. Daoud YJ, Cervantes R, Foster CS, et al. Ocular pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2005;53:585-590.

3. Laforest C, Huilgol SC, Casson R, et al. Autoimmune bullous diseases: ocular manifestations and management. Drugs. 2005;65:1767-1779.

4. Santoro FA, Stoopler ET, Werth VP. Pemphigus. Dent Clin North Am. 2013;57:597-610.

5. Anan T, Shimizu F, Hatano Y, et al. Paraneoplastic pemphigus associated with corneal perforation and cutaneous alternariosis: a case report and review of cases treated with rituximab. J Dermatol. 2011;38:1084-1089.

6. Joly P, Richard C, Gilbert D, et al. Sensitivity and specificity of clinical, histologic, and immunologic features in the diagnosis of paraneoplastic pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2000;43:619-626.

7. Akhyani M, Keshtkar-Jafari A, Chams-Davatchi C, et al. Ocular involvement in pemphigus vulgaris. J Dermatol. 2014;41:618-621.

8. Esmaili N, Chams-Davatchi C, Valikhani M, et al. Pemphigus vulgaris in Iran: a clinical study of 140 cases. Int J Dermatol. 2007;46:1166-1170.

9. Olszewska M, Komor M, Mazur M, et al. Response of ocular pemphigus vulgaris to therapy. Case report and review of literature. J Dermatol Case Rep. 2008;2:1-3.

10. Palleschi GM, Giomi B, Fabbri P. Ocular involvement in pemphigus. Am J Ophthalmol. 2007;144:149-152.

11. Hodak E, Kremer I, David M, et al. Conjunctival involvement in pemphigus vulgaris: a clinical, histopathological and immunofluorescence study. Br J Dermatol. 1990;123:615-620.

12. Baykal HE, Pleyer U, Sonnichsen K, et al. [Severe eye involvement in pemphigus vulgaris]. Ophthalmologe. 1995;92:854-857.

13. Lifshitz T, Levy J, Cagnano E, et al. Severe conjunctival and eyelid involvement in pemphigus vulgaris. Int Ophthalmol. 2004;25:73-74.

14. Suami M, Kato M, Koide K, et al. Keratolysis in a patient with pemphigus vulgaris. Br J Ophthalmol. 2001;85:1263-1264.

15. Chirinos-Saldana P, Zuniga-Gonzalez I, Hernandez-Camarena JC, et al. Cicatricial changes in ocular pemphigus. Eye (Lond). 2014;28:459-465.

16. Wang X, Seed B. A PCR primer bank for quantitative gene expression analysis. Nucleic Acids Res. 2003;31:e154.

17. Spandidos A, Wang X, Wang H, et al. A comprehensive collection of experimentally validated primers for Polymerase Chain Reaction quantitation of murine transcript abundance. BMC Genomics. 2008;9:633.

18. Spandidos A, Wang X, Wang H, et al. PrimerBank: a resource of human and mouse PCR primer pairs for gene expression detection and quantification. Nucleic Acids Res. 2010;38:D792-799.

19. Kim MJ, Frausto RF, Rosenwasser GO, et al. Posterior Amorphous Corneal Dystrophy Is Associated with a Deletion of Small Leucine-rich Proteoglycans on Chromosome 12. PLoS One. 2014;9:e95037.

20. Delva E, Tucker DK, Kowalczyk AP. The desmosome. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1:a002543.

21. Rubinstein N, Stanley JR. Pemphigus foliaceus antibodies and a monoclonal antibody to desmoglein I demonstrate stratified squamous epithelial- specific epitopes of desmosomes. Am J Dermatopathol. 1987;9:510-514.

22. Kapprell HP, Owaribe K, Franke WW. Identification of a basic protein of Mr 75,000 as an accessory desmosomal plaque protein in stratified and complex epithelia. J Cell Biol. 1988;106:1679-1691.

23. Suzuki K, Tanaka T, Enoki M, et al. Coordinated reassembly of the basement membrane and junctional proteins during corneal epithelial wound healing. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2495-2500.

24. Messent AJ, Blissett MJ, Smith GL, et al. Expression of a single pair of desmosomal glycoproteins renders the corneal epithelium unique amongst stratified epithelia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:8-15.

25. Okada Y, Saika S, Shirai K, et al. Disappearance of desmosomal components in rat corneal epithelium during wound healing. Ophthalmologica. 2001;215:61-65.

26. Davis J, Duncan MK, Robison WG, Jr., et al. Requirement for Pax6 in corneal morphogenesis: a role in adhesion. J Cell Sci. 2003;116:2157-2167.

27. Okada Y, Senba E, Shirai K, et al. Perturbed intraepithelial differentiation of corneal epithelium in c-Fos-null mice. Jpn J Ophthalmol. 2008;52:1-7.

28. Kenchegowda D, Harvey SA, Swamynathan S, et al. Critical role of Klf5 in regulating gene expression during post-eyelid opening maturation of mouse corneas. PLoS One. 2012;7:e44771.

29. Hrdlickova-Cela E, Plzak J, Smetana K, Jr., et al. Detection of galectin-3 in tear fluid at disease states and immunohistochemical and lectin histochemical analysis in human corneal and conjunctival epithelium. Br J Ophthalmol. 2001;85:1336-1340.

30. Nielsen K, Heegaard S, Vorum H, et al. Altered expression of CLC, DSG3, EMP3, S100A2, and SLPI in corneal epithelium from keratoconus patients. Cornea. 2005;24:661-668.

31. Yeung AM, Schlotzer-Schrehardt U, Kulkarni B, et al. Limbal epithelial crypt: a model for corneal epithelial maintenance and novel limbal regional variations. Arch Ophthalmol. 2008;126:665-669.

32. Gonzalez-Andrades M, Garzon I, Gascon MI, et al. Sequential development of intercellular junctions in bioengineered human corneas. J Tissue Eng Regen Med. 2009;3:442-449.

33. Plzak J, Smetana K, Jr., Hrdlickova E, et al. Expression of galectin-3-reactive ligands in squamous cancer and normal epithelial cells as a marker of differentiation. Int J Oncol. 2001;19:59-64.

34. Koga H, Tsuruta D, Ohyama B, et al. Desmoglein 3, its pathogenecity and a possibility for therapeutic target in pemphigus vulgaris. Expert Opin Ther Targets. 2013;17:293-306.

35. Narbutt J, Boncela J, Smolarczyk K, et al. Pathogenic activity of circulating anti-desmoglein-3 autoantibodies isolated from pemphigus vulgaris patients. Arch Med Sci. 2012;8:347-356.

36. Amagai M. Autoimmunity against desmosomal cadherins in pemphigus. J Dermatol Sci. 1999;20:92-102.

37. Pan M, Liu X, Zheng J. The pathogenic role of autoantibodies in pemphigus vulgaris. Clin Exp Dermatol. 2011;36:703-707.