medigraphic.com
Anales de la Sociedad Mexicana de Oftalmología y Archivos de la Asociación Para Evitar la Ceguera en México

2019, Número 1

<< Anterior Siguiente >>

Rev Mex Oftalmol 2019; 93 (1)


Expresión de genes del metabolismo de lípidos y colesterol en fibroblastos de pterigión: análisis comparativo con adipocitos y otros fibroblastos

Zavala J, Treviño V, Reyna-Fuentes AA, Arellano-Gurrola CM, Enriquez-Ochoa D, Domene-Hickman JL, Valdez-García JE

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 23
Paginas: 7-13
Archivo PDF: 281.66 Kb.


RESUMEN

Propósito: Comparar el nivel de expresión génica asociada al metabolismo de lípidos y colesterol en fibroblastos de pterigión, adipocitos y otros tipos de fibroblastos. Metodología: Los datos de expresión génica de 12 muestras de pterigión primario, 12 de células adiposas y 63 de otros tipos de fibroblastos con la misma plataforma fueron obtenidos de la base de datos Gene Expression Omnibus (GEO). El promedio de expresión para cada gen fue calculado para cada tipo de célula. Los genes diferencialmente y los similarmente expresados se sometieron a análisis de sobrerrepresentación para obtener vías de señalización, interacciones proteicas y términos funcionales asociados. Resultados: De los 16,511 genes analizados se obtuvieron 921 diferencialmente expresados y 1,207 similarmente expresados. Del análisis de sobrerrepresentación de los genes diferencialmente expresados se encontraron 460 genes asociados (p ‹ 0.05) a la proteína SREBP1, mientras que en los genes similarmente expresados se encontraron 615 genes asociados a la misma proteína. Los genes HMGCR, ACOX1 y LRP1 mostraron expresión significativamente disminuida (p ‹ 0.05) en fibroblastos de pterigión en comparación con adipocitos y otros tipos de fibroblastos. La expresión del gen HMGCS fue significativamente mayor (p ‹ 0.05) en fibroblastos de pterigión que en adipocitos y menor que en otro tipo de fibroblastos. Otros genes, incluidos LPL, ACAT1, LSS, LDLR y LCAT mostraron diferencia de expresión entre los tres tipos celulares. Conclusión: La expresión desregulada de genes asociados al metabolismo de lípidos y colesterol en fibroblastos de pterigión está relacionada con la proliferación, sugiriendo su estudio posterior como posibles blancos terapéuticos.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Mohammed I. Treatment of pterygium. Ann Afr Med. 2011;10:197-203.

  2. Cardenas-Cantu E, Zavala J, Valenzuela J, Valdez-Garcia JE. Molecular Basis of Pterygium Development. Semin Ophthalmol. 2016;31:567-83.

  3. Hacioglu D, Erdol H. Developments and current approaches in the treatment of pterygium. Int Ophthalmol. 2017;37:1073-81.

  4. Peiretti E, Dessi S, Mulas MF, Abete C, Galantuomo MS, Fossarello M. Fibroblasts isolated from human pterygia exhibit altered lipid metabolism characteristics. Exp Eye Res. 2006;83:536-42.

  5. Galantuomo M, Mulas MF, Baire P, Abete C, Peiretti E, Dessì S, et al. Proliferative Activity and Cholesterol Ester Metabolism in Primary Culture of Human Pterygium Fibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:960.

  6. Huang DW, Sherman BT, Lempicki RA. Bioinformatics enrichment tools: paths toward the comprehensive functional analysis of large gene lists. Nucleic Acids Res. 2009;37:1-13.

  7. Haung DW, Sherman BT, Lempicli RA. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatic resources. Nat Protoc. 2009;4:44-57.

  8. Tong L, Chew J, Yang H, Ang LPK, Tan DTH, Beuerman RW. Distinct gene subsets in pterygia formation and recurrence: dissecting complex biological phenomenon using genome wide expression data. BMC Med Genomics. 2009;2:14.

  9. Peiretti E, Dessi S, Putzolu M, Fossarello M. Hyperexpression of low-density lipoprotein receptors and hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A-reductase in human pinguecula and primary pterygium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45:3982-5.

  10. Shimozawa N. Molecular and clinical aspects of peroxisomal diseases. J Inherit Metab Dis. 2007;30:193-7.

  11. Arnaud C, Veillard NR, Mach F. Cholesterol-independent effects of statins in inflammation, immunomodulation and atherosclerosis. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005;5: 127-34.

  12. Gordts PL, Reekmans S, Lauwers A, Van Dongen A, Verbeek L, Roebroek AJ. Inactivation of the LRP1 intracellular NPxYxxL motif in LDLR-deficient mice enhances postprandial dyslipidemia and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:1258-64.

  13. Raeder MB, Ferno J, Glambek M, Stansberg C, Steen VM. Antidepressant drugs activate SREBP and up-regulate cholesterol and fatty acid biosynthesis in human glial cells. Neurosci Lett. 2006;395:185-90.

  14. Farese RV Jr, Linton MF, Young SG. Apolipoprotein B gene mutations affecting cholesterol levels. J Intern Med. 1992;231:643-52.

  15. Berbée JFP, van der Hoogt CC, Sundararaman D, Havekes LM, Rensen, PCN. Severe hypertriglyceridemia in human APOC1 transgenic mice is caused by apoC-I-induced inhibition of LPL. J Lipid Res. 2005;46:297-306.

  16. Duchateau PN, Movsesyan I, Yamashita S, Sakai N, Hirano KI, Schoenhaus SA, et al. Plasma apolipoprotein L concentrations correlate with plasma triglycerides and cholesterol levels in normolipidemic, hyperlipidemic, and diabetic subjects. J Lipid Res. 2000;41:1231-6.

  17. Mahley RW, Rall SC Jr. Apolipoprotein E: far more than a lipid transport protein. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2000;1:507-37.

  18. Okubo M, Horinishi A, Saito M, Ebara T, Endo Y, Kaku K, et al. A novel complex deletion-insertion mutation mediated by Alu repetitive elements leads to lipoprotein lipase deficiency. Mol Genet Metab. 2007;92:229-33.

  19. Ossoli A, Simonelli S, Vitali C, Franceschini G, Calabresi L. Role of LCAT in Atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 2016;23:119-27.

  20. Hastings N, Agaba M, Tocher DR, Leaver MJ, Dick JR, Sargent JR. A vertebrate fatty acid desaturase with Δ5 and Δ6 activities 2001;25:14304-9.

  21. Plaisier CL, Horvath S, Huertas-Vazquez A, Cruz-Bautista I, Herrera MF, Tusie-Luna T. A systems genetics approach implicates USF1, FADS3, and other causal candidate genes for familial combined hyperlipidemia. PLoS Genet. 2009;5:e1000642.

  22. Huang MC, Chang WT, Chang HY, Chung HF, Chen FP, Huang YF, et al. FADS Gene Polymorphisms, Fatty Acid Desaturase Activities, and HDL-C in Type 2 Diabetes. Int J Environ Res Public Health. 2017;14:E572.

  23. Fujita M, Momose A, Ohtomo T, Nishinosono A, Tanonaka K, Toyoda H, et al. Upregulation of fatty acyl-CoA thioesterases in the heart and skeletal muscle of rats fed a high-fat diet. Biol Pharm Bull. 2011;34:87-91.




2020     |     www.medigraphic.com