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ISSN 0210-5187 (Digital)

2017, Número 1

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Med Cutan Iber Lat Am 2017; 45 (1)


Efectividad del bosentán en el fenómeno de Raynaud y en las úlceras digitales de pacientes con esclerosis sistémica

Patiño P, Isernia MC, Guzmán S, Ortiz W, Bell-Smythe A, González N, Frias J, Pérez AR

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 35
Paginas: 18-24
Archivo PDF: 352.30 Kb.


RESUMEN

La esclerosis sistémica es una enfermedad del tejido conectivo caracterizada por daño vascular, fibrosis y vasculopatía digital, responsable del fenómeno de Raynaud y la aparición de úlceras digitales. Estas últimas se reportan en 44-60% y se asocian con dolor severo y discapacidad. Numerosas opciones terapéuticas están disponibles, sin resultados favorables. Objetivo: Evaluar el efecto del bosentán en pacientes con diagnóstico de esclerodermia en la aparición de úlceras digitales y la fibrosis de la piel. Métodos: Estudio prospectivo, experimental, longitudinal. Se incluyeron 12 individuos con diagnóstico de esclerodermia que presentaron fenómeno de Raynaud. Se les realizó evaluación clínica, capilaroscopia y ecografía de la piel de las manos. A través de la escala análoga visual (EAV), se calificó la discapacidad específica por órganos y sistemas. Se indicó bosentán 62.5 mg dos veces al día por cuatro semanas y luego, 125 mg dos veces al día por 26 semanas. El seguimiento para evaluar la efectividad y los efectos adversos se realizó cada ocho semanas y al finalizar el tratamiento. Resultados: Ninguno de los sujetos presentó aparición de nuevas úlceras digitales una vez iniciado el tratamiento. Hubo mejoría de la fibrosis de la piel, medida tanto con el Rodnan como con la ecografía de la piel; ambas variables fueron estadísticamente significativas (p ‹ 0.001). La mejoría de la enfermedad total apreciada por los enfermos a través de la EAV fue significativa estadísticamente. Conclusión: El bosentán puede ser efectivo en el tratamiento de la vasculopatía digital, disminuyendo la aparición de nuevas úlceras digitales y mejorando la fibrosis de la piel.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Hunzelmann N, Genth E, Krieg T, Lehmacher W, Melchers I, Meurer M et al. The registry of the German Network for Systemic Scleroderma: frequency of disease subsets and patterns of organ involvement. Rheumatology (Oxford). 2008; 47 (8): 1185-1192.

  2. Comité editor. Historia de la esclerodermia. Dermatol Venez 1994; 32: 33

  3. Kuhn A, Haust M, Ruland V, Weber R, Verde P, Felder G et al. Effect of bosentan on skin fibrosis in patients with systemic sclerosis: a prospective, open-label, non-comparative trial. Rheumatology (Oxford). 2010; 49 (7): 1336-1345.

  4. Grassegger A, Pohla-Gubo G, Frauscher M, Hintner H. Autoantibodies in systemic sclerosis (scleroderma): clues for clinical evaluation, prognosis and pathogenesis. Wien Med Wochenschr 2008;158:19-28.

  5. Tiev KP, Diot E, Clerson P, Dupuis-Siméon F, Hachulla E, Hatron PY et al. Clinical features of scleroderma patients with or without prior or current ischemic digital ulcers: post-hoc analysis of a nationwide multicenter cohort (ItinérAIR-Sclérodermie). J Rheumatol. 2009; 36 (7): 1470-1476.

  6. Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology 2009; 48: 19-24.

  7. Mouthon L, Carpentier PH, Lok C, Clerson P, Gressin V, Hachulla E et al. Ischemic digital ulcers affect hand disability and pain in systemic sclerosis. J Rheumatol. 2014; 41 (7): 1317-1323.

  8. Schiopu E, Impens A, Phillips K. Digital Ischemia in Scleroderma Spectrum of Diseases. Int J Rheumatol 2010: 20; 1-8.

  9. Sfikakis PP, Papamichael C, Stamatelopoulos KS, Tousoulis D, Fragiadaki KG, Katsichti P et al. Improvement of vascular endothelial function using the oral endothelin receptor antagonist bosentan in patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2007; 56 (6): 1985-1993.

  10. Black C, Denton CP, Furst DE, Matucci-Cerinic M, Mayes MD, Popes J et al. Bosentan reduces the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis: open label extension to a double-blind trial. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 384-385.

  11. Denton CP, Pope JE, Peter HH, Gabrielli A, Boonstra A, van den Hoogen FH et al. Long-term effects of bosentan on quality of life, survival, safety and tolerability in pulmonary arterial hypertension related to connective tissue diseases. Ann Rheum Dis. 2008; 67 (9): 1222-1228.

  12. Clozel M, Fischli W, Guilly C. Specific binding of endothelin on human vascular smooth muscle cells in culture. J Clin Invest. 1989; 83 (5): 1758-1761.

  13. Rubin LJ, Roux S. Bosentan: a dual endothelin receptor antagonist. Expert Opin Investig Drugs. 2002; 11 (7): 991-1002.

  14. Korn JH, Mayes M, Matucci-Cerinic M, Rainisio M, Pope J, Hachulla E et al. Digital ulcers in systemic sclerosis: prevention by treatment with bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Arthritis Rheum. 2004; 50 (12): 3985-3993.

  15. Seibold JR, Denton CP, Furst DE. Bosentan prevents occurrence but does not speed healing of digital ulcers in patients with systemic sclerosis (SSc). Arthritis Rheum. 2005; 52: 552.

  16. Chamaillard M, Heliot-Hosten I, Constans J, Taïeb A. Bosentan as a rescue therapy in scleroderma refractory digital ulcers. Arch Dermatol. 2007; 143 (1): 125-126.

  17. Krieg T, Takehara K. Skin disease: a cardinal feature of systemic sclerosis. Rheumatology 2009;48:14-8.

  18. Asano Y, Sato S. Vasculopathy in scleroderma. Semin Immunopathol. 2015;37:489-500.

  19. Vancheeswaran R, Magoulas T, Efrat G, Wheeler-Jones C, Olsen I, Penny R et al. Circulating endothelin-1 levels in systemic sclerosis subsets —a marker of fibrosis or vascular dysfunction? J Rheumatol. 1994; 21 (10): 1838-1844.

  20. Akamata K, Asano Y, Aozasa N, Noda S, Taniguchi T, Takahashi T et al. Bosentan reverses the pro-fibrotic phenotype of systemic sclerosis dermal fibroblasts via increasing DNA binding ability of transcription factor Fli1. Arthritis Res Ther. 2014; 16 (2): R86.

  21. Soldano S, Montagna P, Brizzolara R, Ferrone C, Parodio A, Sulli A et al. Endothelin receptor antagonists: effects on extracellular matrix synthesis in primary cultures of skin fibroblasts from systemic sclerosis patients. Reumatismo. 2012; 64 (5): 326-334.

  22. Akamata K, Asano Y, Yamashita T, Noda S, Taniguchi T, Takahashi T et al. Endothelin receptor blockade ameliorates vascular fragility in endothelial cell-specific Fli-1-knockout mice by increasing Fli-1 DNA binding ability. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (5): 1335-1344.

  23. Clements PJ, Lachenbruch PA, Seibold JR, Zee B, Steen VD, Brennan P et al. Skin thickness score in systemic sclerosis: an assessment of interobserver variability in 3 independent studies. J Rheumatol. 1993; 20 (11): 1892-1896.

  24. Giordano N, Puccetti L, Papakostas P, Di Pietra N, Bruni F, Pasqui AL et al. Bosentan treatment for Raynaud’s phenomenon and skin fibrosis in patients with systemic sclerosis and pulmonary arterial hypertension: an open-label, observational, retrospective study. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010; 23 (4): 1185-1194.

  25. Whittle C, Baldassare P. Ultrasonografía de piel y anexos. Rev chil radiol 2004: 10; 81-88.

  26. Steen VD, Medsger TA Jr. The value of the Health Assessment Questionnaire and special patient-generated scales to demonstrate change in systemic sclerosis patients over time. Arthritis Rheum. 1997; 40 (11): 1984-1991.

  27. Funauchi M, Kishimoto K, Shimazu H, Nagare Y, Hino S, Yano T et al. Effects of bosentan on the skin lesions: an observational study from a single center in Japan. Rheumatol Int. 2009; 29 (7): 769-775.

  28. Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, Chwiesko S, Miniati I, Czirjak L et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis. 2009; 68 (5): 620-628.

  29. Ferri C, Valentini G, Cozzi F et al. Systemic sclerosis: demographic, clinical, and serologic features and survival in 1012 Italian patients. Medicine 2002;81:139-53.

  30. Matucci-Cerinic M, Denton CP, Furst DE, Mayes MD, Hsu VM, Carpentier P et al. Bosentan treatment of digital ulcers related to systemic sclerosis: results from the RAPIDS-2 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2011; 70 (1): 32-38.

  31. Cozzi F, Pigatto E, Rizzo M, Favaro M, Zanatta E, Cardarelli S et al. Low occurrence of digital ulcers in scleroderma patients treated with bosentan for pulmonary arterial hypertension: a retrospective case-control study. Clin Rheumatol. 2013; 32 (5): 679-683.

  32. García de la Peña-Lefebvre P, Rodríguez-Rubio S, Valero-Expósito M, Carmona L, Gámir-Gámir ML, Beltrán-Gutiérrez J et al. Long-term experience of bosentan for treating ulcers and healed ulcers in systemic sclerosis patients. Rheumatology (Oxford). 2008; 47 (4): 464-466.

  33. Roman-Ivorra JA, Simeon CP, Alegre-Sancho JJ, Egurbide MV, Castillo MJ, Lloria X et al. Bosentan in clinical practice for treating digital and other ischemic ulcers in Spanish patients with systemic sclerosis: IBER-DU cohort study. J Rheumatol. 2011; 38 (8): 1631-1635.

  34. Tsifetaki N, Botzoris V, Alamanos Y, Argyriou E, Zioga A, Drosos AA. Bosentan for digital ulcers in patients with systemic sclerosis: a prospective 3-year follow-up study. J Rheumatol. 2009; 36 (7): 1550-1552.

  35. Sebastiani M, Manfredi A, Colaci M, D’amico R, Malagoli V, Giuggioli D et al. Capillaroscopic skin ulcer risk index: a new prognostic tool for digital skin ulcer development in systemic sclerosis patients. Arthritis Rheum. 2009; 61 (5): 688-694.




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