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2016, Número 3

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Biotecnol Apl 2016; 33 (3)


Rol de la metilación en el ADN del promotor de seis genes de miARN asociados al cáncer en el desarrollo y progresión del cáncer de ovario

Loginov VI, Burdennyy AM, Pronina IV, Filippova EA, Kazubskaya TP, Braga EA

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 25
Paginas: 3211-3215
Archivo PDF: 317.88 Kb.


RESUMEN

Aunque la metilación del ADN en las islas de CpG de los promotores y su interacción con los micro ARN (miARN) de sus genes blanco son mecanismos cruciales para la desregulación de genes y rutas genéticas en tumores malignos, su ocurrencia y efecto han sido estudiados escasamente en genes de miARN supresores en tumores de ovario. El propósito de este estudio fue identificar nuevos genes de miARN con metilación aberrante en cáncer epitelial de ovario y evaluar su efecto sobre el desarrollo y progresión del cáncer. Para ello se estudió la metilación en el ADN de seis miARN (MIR-9-1, MIR-9-3, MIR-132, MIR-148a, MIR-191, MIR-212) en muestras pareadas de tejido (tumoral/normal) de ovario y mediante PCR específico para la metilación. Las frecuencias de metilación en los cuatro primeros genes fueron significativamente altas en las muestras tumorales comparadas con las del tejido normal equivalente: 20-57 % vs 4-9 % (p ≤ 0.01, prueba exacta de Fisher). Por el contrario, se detectó hipometilación para el MIR-191: 13 % vs 59 %, p ≤ 0.01. Hubo una alta asociación de la hipermetilación en MIR-9-1 y MIR-9-3 con estadios clínicos avanzados III/IV, baja diferenciación, alta talla tumoral (p ≤ 0.05), y una tendencia en la metástasis hacia nódulos linfáticos. La diferenciación de células tumorales de ovario fue dependiente de la hipometilación de MIR-191 (p ≤ 0.05). La metilación aberrante en cinco genes de miARN contribuyó sustancialmente al desarrollo y la progresión del cáncer de ovario, y permite sugerir su uso como un nuevo y potencial sistema de biomarcadores.


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