2016, Número 2
<< Anterior Siguiente >>
Biotecnol Apl 2016; 33 (2)
Nueva formulación vacunal tetravalente contra el dengue basada en la combinación de cuatro proteínas quiméricas dominio III de la envoltura-cápsida que induce una respuesta inmune funcional en ratones y primates no humanos
Suzarte E, Gil L, Hermida L, Marcos E, Valdés I, Lazo L, Guillén G, Álvarez M, Izquierdo A, Guzmán MG, Pérez Y, García A, Silva JA, Castro J, Brown E, Hernández A, Rodríguez Y, López L, Ramos Y, Falcón V, Ramírez R, Romero Y, Blanco A, Ortega O, Mendez A, Cobas K, González S, Vazquez M
Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 12
Paginas: 2511-2514
Archivo PDF: 228.12 Kb.
RESUMEN
La ausencia de inmunidad cruzada protectora de larga duración entre los serotipos del virus dengue, unido al hecho de que una inmunidad heterotípica predispone a las formas más severas de la enfermedad, hace necesario el desarrollo de un candidato vacunal tetravalente como única alternativa posible en el desarrollo de una vacuna efectiva contra el virus dengue (DENV). En este trabajo se describió, por primera vez, la obtención de las variantes quiméricas Dominio III-cápsida (DIIIC) de los serotipos DENV 1, 3 y 4 según resultados previos que muestran que la proteína recombinante DIIIC del serotipo 2, agregada con el oligonucleótido (ODN) 39M es capaz de inducir una respuesta inmune protectora en ratones y monos. Las proteínas DIIIC-1, 3 y 4, agregadas con el ODN 39M y adyuvadas en alúmina de manera independiente o combinadas con DIIIC-2 en una formulación tetravalente, se evaluaron en ratones BALB/c e indujeron respuestas inmune humoral y celular protectoras contra los cuatro serotipo virales. Adicionalmente, se demostró la capacidad de la formulación tetravalente DIIIC para inducir respuestas inmune humoral y celular funcionales en primates no humanos, al ser administrada por diferentes vías, lo que abre las puertas a estudios clínicos de esta nueva formulación como candidato vacunal contra el dengue. Este trabajo mereció el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba para el año 2015.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, et al. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013;496(7446):504-7.
Sabchareon A, Wallace D, Sirivichayakul C, Limkittikul K, Chanthavanich P, Suvannadabba S, et al. Protective efficacy of the recombinant, live-attenuated, CYD tetravalent dengue vaccine in Thai schoolchildren: a randomised, controlled phase 2b trial. Lancet. 2012;380(9853):1559-67.
Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, Ismail HI, Chotpitayasunondh T, Chua MN, et al. Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vaccine in healthy children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo-controlled trial. Lancet. 2014;384(9951):1358-65.
Villar L, Dayan GH, Arredondo-Garcia JL, Rivera DM, Cunha R, Deseda C, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin America. N Engl J Med. 2015;372(2):113-23.
Gil L, Lopez C, Lazo L, Valdes I, Marcos E, Alonso R, et al. Recombinant nucleocapsid-like particles from dengue-2 virus induce protective CD4+ and CD8+ cells against viral encephalitis in mice. Int Immunol. 2009;21(10):1175-83.
Gil L, Izquierdo A, Lazo L, Valdes I, Ambala P, Ochola L, et al. Capsid protein: evidences about the partial protective role of neutralizing antibody-independent immunity against dengue in monkeys. Virology 2014;456-457:70-6.
Gil L, Marcos E, Izquierdo A, Lazo L, Valdes I, Ambala P, et al. The protein DIIIC-2, aggregated with a specific oligodeoxynucleotide and adjuvanted in alum, protects mice and monkeys against DENV- 2. Immunol Cell Biol. 2015;93(1):57-66.
Suzarte E, Marcos E, Gil L, Valdes I, Lazo L, Ramos Y, et al. Generation and characterization of potential dengue vaccine candidates based on domain III of the envelope protein and the capsid protein of the four serotypes of dengue virus. Arch Virol. 2014;159(7):1629-40.
Simmons M, Murphy GS, Hayes CG. Short report: Antibody responses of mice immunized with a tetravalent dengue recombinant protein subunit vaccine. Am J Trop Med Hyg. 2001;65(2):159-61.
Konishi E, Kosugi S, Imoto J. Dengue tetravalent DNA vaccine inducing neutralizing antibody and anamnestic responses to four serotypes in mice. Vaccine. 2006;24(12):2200-7.
Clements DE, Coller BA, Lieberman MM, Ogata S, Wang G, Harada KE, et al. Development of a recombinant tetravalent dengue virus vaccine: immunogenicity and efficacy studies in mice and monkeys. Vaccine. 2010;28(15):2705-15.
Suzarte E, Gil L, Valdes I, Marcos E, Lazo L, Izquierdo A, et al. A novel tetravalent formulation combining the four aggregated domain III-capsid proteins from dengue viruses induces a functional immune response in mice and monkeys. Int Immunol. 2015;27(8):367-79.