2017, Número 1
Estudio de la relación entre la estructura y la función del receptor de la feromona alfa de levadura
Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 56
Paginas: 16-26
Archivo PDF: 407.06 Kb.
RESUMEN
Ste2p es un receptor acoplado a la proteína G (GPCR) en Saccharomyces cerevisiae que se une a la feromona alfa para mediar el apareamiento. Ste2p pertenece a una subfamilia de GPCRs que no presentan homología global en secuencia con los GPCRs de estructura atómica tridimensional conocida, pero comparte propiedades funcionales con muchos de éstos. Para profundizar nuestro entendimiento de la relación estructura-función de este receptor, en este trabajo presentamos un modelo de la estructura atómica tridimensional de Ste2p asociado a su ligando. El modelo de Ste2p generado es congruente con la información experimental disponible y sugiere que la interfaz entre Ste2p y la feromona está compuesta por 26 residuos, en su mayor parte polares, localizados en las tres asas extracelulares y las hélices H1, H5 y H6. La interfaz no incluye a la Ile190, un residuo altamente conservado entre especies de hongos, que se encuentra en el asa extracelular 2 y es un potencial sitio de anclaje. Mutantes en esta posición en STE2 muestran un efecto pequeño en la señalización del receptor. El modelo presentado de Ste2p es consistente en general con los datos de mutagénesis disponibles a la fecha, por lo que constituye un marco de referencia para evaluar hipótesis sobre la relación estructura-función en este receptor.REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Valentine, K.G., Liu, S.F., Marassi, F.M., Veglia, G., Opella, S.J., Ding, F.X., & Naider, F. Structure and topology of a peptide segment of the 6th transmembrane domain of the Saccharomyces cerevisae alphafactor receptor in phospholipid bilayers. Biopolymers, 59(4), 243- 256 (2001). DOI: 10.1002/1097-0282(20011005)59:4<243::AIDBIP1021> 3.0.CO;2-H.
Uddin, M.S., Kim, H., Deyo, A., Naider, F. & Becker, J.M. Identification of residues involved in homodimer formation located within a β-strand region of the N-terminus of a Yeast G proteincoupled receptor. Journal of Receptors and Signal Transduction Research32(2), 65-75 (2012). DOI: 10.3109/10799893.2011.647352.
Hauser, M., Kauffman, S., Lee, B.-K., Naider, F. & Becker, J.M. The first extracellular loop of the Saccharomyces cerevisiae G protein-coupled receptor Ste2p undergoes a conformational change upon ligand binding. Journal of Biological Chemistry, 282(14), 10387-10397 (2007). DOI: 10.1074/jbc.M608903200
Wifling, D., Bernhardt, G., Dove, S., Buschauer, A., Peeters, M., Westen, G. van, Li, Q., AP, I., Wheatley, M., Wootten, D., Conner, M., Simms, J., Kendrick, R., Massotte, D., Kieffer, B., Klco, J., Wiegand, C., Narzinski, K., Baranski, T., Sum, C., Tikhonova, I., Costanzi, S., Gershengorn, M., Nanevicz, T., Wang, L., Chen, M., Ishii, M., Coughlin, S., Scarselli, M., Li, B., Kim, S., Wess, J., Brunskole, I., Strasser, A., Seifert, R., Buschauer, A., Wifling, D., Löffel, K., Nordemann, U., Strasser, A., Bernhardt, G., Davidson, F., Loewen, P., Khorana, H., Shi, L., Javitch, J., Noda, K., Saad, Y., Graham, R., Karnik, S., Cook, J., Eidne, K., Shi, L., Javitch, J., Avlani, V., Gregory, K., Morton, C., Parker, M., Sexton, P., Lefkowitz, R., Cotecchia, S., Samama, P., Costa, T., Milligan, G., Seifert, R., Wenzel-Seifert, K., Lee, T., Gether, U., Sanders-Bush, E., Schnell, D., Brunskole, I., Ladova, K., Schneider, E., Igel, P., Seifert, R., Strasser, A., Schneider, E., Neumann, D., Dove, S., Lim, H., Jongejan, A., Bakker, R., Haaksma, E., Esch, I. de, Haga, K., Kruse, A., Asada, H., Yurugi-Kobayashi, T., Shiroishi, M., Rasmussen, S., Choi, H., Fung, J., Pardon, E., Casarosa, P., Shimamura, T.; Shiroishi, M., Weyand, S., Tsujimoto, H., Winter, G., Schneider, E., Schnell, D., Papa, D., Seifert, R., Igel, P., Geyer, R., Strasser, A., Dove, S., Seifert, R., Igel, P., Schneider, E., Schnell, D., Elz, S., Seifert, R., Lange, J., Wals, H., Vandenhoogenband, A., Vandekuilen, A., Denhartog, J., Jablonowski, J., Grice, C.,Chai, W., Dvorak, C., Venable, J., Lim, H., Smits, R., Bakker, R., Dam, C. van, Esch, I. de; Schmutz, J.;, Kuenzle, G., Hunziker, F.,Gauch, R., Smits, R., Lim, H., Stegink, B., Bakker, R., Esch, I. de, Gether, U., Lin, S., Kobilka, B., Cheng, Y., Prusoff, W., Schneider, E., Schnell, D., Strasser, A., Dove, S., Seifert, R., Kooistra, A., Kuhne, S., Esch, I. de, Leurs, R., Graaf, C. de, Lim, H., Graaf, C. de, Jiang, W., Sadek, P., McGovern, P., Schultes, S., Nijmeijer, S., Engelhardt, H., Kooistra, A., Vischer, H., Wittmann, H.-J., Seifert, R., Strasser, A., Alewijnse, A., Timmerman, H., Jacobs, E., Smit, M., Roovers, E., Ballesteros, J. & Weinstein, H. The Extracellular Loop 2 (ECL2) of the Human Histamine H 4 Receptor Substantially Contributes to Ligand Binding and Constitutive Activity. PloS One, 10(1), e0117185 (2015). DOI: 10.1371/journal.pone.0117185.
Higashijima, T., Masui, Y., Chino, N., Sakakibara, S., Kita, H. & Miyazawa, T. Nuclear-magnetic-resonance studies on the conformations of tridecapeptide alpha-mating factor from yeast Saccharomyces cerevisiae and analog peptides in aqueous solution. Conformation-activity relationship. Eur. J. Biochem. 140(1), 163–171 (1984).
Umanah, G.K.E., Huang, L., Ding, F., Arshava, B., Farley, A.R., Link, A.J., Naider, F. & Becker, J.M. Identification of residue-toresidue contact between a peptide ligand and its G protein-coupled receptor using periodate-mediated dihydroxyphenylalanine crosslinking and mass spectrometry. J. Biol. Chem., 285(50), 39425- 39436 (2010). DOI: 10.1074/jbc.M110.149500.