2016, Número 3
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Residente 2016; 11 (3)
El sistema RANK/RANKL/OPG y sus implicaciones clínicas en la osteoporosis
Esparza-Guerrero Y, Nava-Valdivia CA, Saldaña-Cruz AM, Vásquez-Jiménez JC, Farias-Cuevas KP, Enriquez-Luna A, Gamez-Nava JI, Gonzalez-Lopez L, Corona-Sanchez EG
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 28
Paginas: 99-104
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RESUMEN
El hueso es un tejido conectivo con alta actividad metabólica. Se encuentra bajo un proceso constante de renovación debido a la participación de las células que lo conforman, osteoblastos, osteoclastos y osteocitos, que se encargan del mantenimiento de la masa ósea por procesos de formación/resorción. Diversos factores influyen en la regulación o desequilibrio del ciclo de remodelado, entre los que destaca el sistema intercelular proteico RANK/RANKL/OPG, encargado de la activación y diferenciación de células óseas. Una desregulación en alguno de sus componentes puede generar una disminución en la masa ósea, lo que puede llevar a desarrollar osteoporosis. En México, durante 2010, la prevalencia de osteoporosis fue del 8% en mujeres mayores de 40 años, y se estima que para 2020, la cifra podría aumentar hasta un 42%, lo que representa un incremento en el riesgo de fracturas. Existen diversos tratamientos para el manejo de esta patología, por lo que en esta revisión se aborda la implicación de los componentes del sistema RANK/RANKL/OPG y su utilidad como dianas farmacológicas para el tratamiento de la osteoporosis.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Liao X, Lu S, Zhuo Y, Winter C, Xu W, Li B et al. Bone physiology, biomaterial and the effect of mechanical/physical microenvironment on MSC osteogenesis: a tribute to Shu Chien’s 80th Birthday. Cell Mol Bioeng. 2011; 4 (4): 579-590.
Neumann E, Schett G. Bone metabolism: molecular mechanisms. Z Rheumatol. 2007; 66 (4): 286-289.
Eriksen EF. Cellular mechanisms of bone remodeling. Rev Endocr Metab Disord. 2010; 11 (4): 219-227.
Vidal C, Formosa R, Xuereb-Anastasi A. Functional polymorphisms within the TNFRSF11B (osteoprotegerin) gene increase the risk for low bone mineral density. J Mol Endocrinol. 2011; 47 (3): 327-333
Soysa NS, Alles N. Osteoclast function and bone-resorbing activity: an overview. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 476 (3): 115-120.
Song R, Gu J, Liu X, Zhu J, Wang Q, Gao Q et al. Inhibition of osteoclast bone resorption activity through osteoprotegerin-induced damage of the sealing zone. Int J Mol Med. 2014; 34 (3): 856-862.
Nakashima T, Hayashi M, Fukunaga T, Kurata K, Oh-Hora M, Feng JQ et al. Evidence for osteocyte regulation of bone homeostasis through RANKL expression. Nat Med. 2011; 17 (10): 1231-1234.
Xiong J, O’Brien CA. Osteocyte RANKL: new insights into the control of bone remodeling. J Bone Miner Res. 2012; 27 (3): 499-505.
Jilka RL, O’Brien CA, Bartell SM, Weinstein RS, Manolagas SC. Continuous elevation of PTH increases the number of osteoblasts via both osteoclast-dependent and -independent mechanisms. J Bone Miner Res. 2010; 25 (11): 2427-2437.
Iglesias L, Yeh JK, Castro-Magana M, Aloia JF. Effects of growth hormone on bone modeling and remodeling in hypophysectomized young female rats: a bone histomorphometric study. J Bone Miner Metab. 2011; 29 (2): 159-167.
Khosla S, Oursler MJ, Monroe DG. Estrogen and the skeleton. Trends Endocrinol Metab. 2012; 23 (11): 576-581.
Tu P, Duan P, Zhang RS, Xu DB, Wang Y, Wu HP et al. Polymorphisms in genes in the RANKL/RANK/OPG pathway are associated with bone mineral density at different skeletal sites in post-menopausal women. Osteoporos Int. 2015; 26 (1): 179-185.
McGrath EE. OPG/RANKL/RANK pathway as a therapeutic target in cancer. J Thorac Oncol. 2011; 6 (9): 1468-1473.
Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S et al. Clinician’s guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2014; 25 (10): 2359-2381.
Clark P, Carlos F, Vázquez-Martínez JL. Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Mexico. Archives of Osteoporosis. 2010; 5 (1-2): 9-17.
Silverman SL, Maricic M. Recent developments in bisphosphonate therapy. Semin Arthritis Rheum. 2007; 37 (1): 1-12.
Wang Q, Chen Z, Huang Y, Li Q, Zhu L, Cai X et al. The relationship between osteoprotegerin gene polymorphisms and bone mineral density in Chinese postmenopausal women. Int Immunopharmacol. 2013; 17 (2): 404-407.
Shang M, Lin L, Cui H. Association of genetic polymorphisms of RANK, RANKL and OPG with bone mineral density in Chinese peri- and postmenopausal women. Clin Biochem. 2013; 46 (15): 1493-1501.
Boronova I, Bernasovska J, Macekova S, Petrejcikova E, Tomkova Z, Kloc J et al. TNFRSF11B gene polymorphisms, bone mineral density, and fractures in Slovak postmenopausal women. J Appl Genet. 2015; 56 (1): 57-63.
Mencej-Bedrac S, Prezelj J, Marc J. TNFRSF11B gene polymorphisms 1181G > C and 245T > G as well as haplotype CT influence bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. 2011; 69 (3): 263-267.
Kim JG, Kim JH, Kim JY, Ku SY, Jee BC, Suh CS et al. Association between osteoprotegerin (OPG), receptor activator of nuclear factor-kappa B (RANK), and RANK ligand (RANKL) gene polymorphisms and circulating OPG, soluble RANKL levels, and bone mineral density in Korean postmenopausal women. Menopause. 2007; 14 (5): 913-918.
Henriksen K, Byrjalsen I, Andersen JR, Bihlet AR, Russo LA, Alexandersen P et al. A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of oral salmon calcitonin in the treatment of osteoporosis in postmenopausal women taking calcium and vitamin D. Bone. 2016; 91: 122-129.
McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH et al. Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density. N Engl J Med. 2006; 354 (8): 821-831.
Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009; 361 (8): 756-765.
Chypre M, Seaman J, Cordeiro OG, Willen L, Knoop KA, Buchanan A et al. Characterization and application of two RANK-specific antibodies with different biological activities. Immunol Lett. 2016; 171: 5-14.
Blake GM, Fogelman I. The clinical role of dual energy X-ray absorptiometry. Eur J Radiol. 2009; 71 (3): 406-414.
Sasso GR, Florencio-Silva R, Simões RS, Baracat MC, Soares-Junior JM, Baracat EC. Elevated serum osteoprotegerin levels in women: friend or foe? Rev Assoc Med Bras. 2015; 61 (6): 524-529.
Kostenuik PJ, Bolon B, Morony S, Daris M, Geng Z, Carter C et al. Gene therapy with human recombinant osteoprotegerin reverses established osteopenia in ovariectomized mice. Bone. 2004; 34 (4): 656-664.