Pérez GY, Mas FR, Oyarzábal YÁ, Jiménez DS, Molina CV

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 39
Paginas: 117-131
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RESUMEN

Introducción: el policosanol, mezcla de ocho alcoholes purificados de la cera de la caña de azúcar, contiene octacosanol como componente mayoritario. El D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios purificada de la cera de abejas, presenta triacontanol como el componente mayoritario. Aunque ambas sustancias son mezclas de alcoholes de alto peso molecular, exhiben diferente composición y perfil farmacológico como son sus efectos sobre las enzimas del metabolismo del ácido araquidónico: mientras el policosanol inhibe la actividad de ciclooxigenasa (COX)-1, el D-002 inhibe las actividades de la COX y la 5-lipooxigenasa (5-LOX).
Objetivo: investigar los efectos del octacosanol y el triacontanol, principales componentes del policosanol y el D-002, respectivamente, sobre las actividades de las enzimas COX y 5-LOX in vitro.
Métodos: el policosanol y el triacontanol se suspendieron en vehículo Tween-20/H2O (2%) (0.6-5000g/mL). Los efectos de la adición de estos alcoholes sobre las actividades de las enzimas COX-1, COX-2 y 5-LOX se evaluaron en microsomas de plaquetas de ratas, microsomas de vesículas seminales de ratas y en preparaciones de polimorfonucleares (PMN) de ratas, respectivamente. Se utilizó indometacina (0.4µg/mL) como inhibidor de referencia de COX-1 and COX-2 y Lyprinol como inhibidor de 5-LOX.
Resultados: la adición de octacosanol inhibió la actividad de COX-1 de modo significativo, marcado (70% con la concentración mayor) (CI50=143.54g/mL) y dependiente de la dosis (r=0.991, p ‹ 0.001). La adición de triacontanol, sin embargo, no afectó COX-1, pero inhibió de modo significativo y dependiente de la dosis (r=0.985, p ‹0.001) la actividad de la COX-2 hasta 50% con 1250g/mL. En contraste, el octacosanol no modificó la actividad de la COX-2. La indometacina inhibió COX-1 y COX-2 en un 83%. Mientras la adición del octacosanol no fue efectiva, el triacontanol inhibió de modo significativo, dependiente de la dosis r=0.978, p ‹ 0.001) y marcadamente (79%) la actividad de la 5-LOX (CI50=58.74 g/mL). El Lyprinol inhibió la 5-LOX en un 89%. Las inhibiciones inducidas por el octacosanol y el triacontanol fueron competitivas.
Conclusiones: la adición in vitro de octacosanol y triacontanol produjo efectos diferenciales sobre las actividades enzimáticas de COX-1, COX-2 y 5-LOX. Mientras el octacosanol inhibió marcadamente la actividad de COX-1, sin afectar COX-2 y 5-LOX; el triacontanol inhibió marcadamente 5-LOX, pero moderadamente COX-2, y no cambió la actividad de COX-1.

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