Alvarado-Ibarra M, Medina-Coral JE, Salazar-Ramírez Ó, López-Hernández M, Ortiz-Zepeda M, Álvarez-Vera JL, Ramos-León EM

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 249-261
Archivo PDF: 599.20 Kb.

RESUMEN

Objetivo: evaluar la remisión completa, la recaída, la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad en enfermos con glucoproteína P positiva (Gp+) y su asociación con factores de mal pronóstico.
Pacientes y método: estudio de casos y controles, retrolectivo, longitudinal, de enfermos con diagnóstico de leucemia aguda, atendidos de 2004 a 2014 en el servicio de Hematología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE, en la Ciudad de México, tratados con los esquemas de quimioterapia intensiva propios de este servicio, y denominados LAL 6, LAL 10 y LANOL 9. Se consideraron dos grupos para el análisis de resultados: glucoproteína P positiva (grupo 1) y glucoproteína P negativa (grupo 2). Las variables que se analizaron fueron: edad, sexo, comorbilidades, deshidrogenasa láctica, biometría hemática inicial, blastos en sangre periférica, médula ósea, componente linfomatoso, infiltración al sistema nervioso central, expresión de Gp por citometria de flujo, retraso de más de 20% en la administración de los ciclos de quimioterapia, remisión completa, recaída, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global.
Resultados: se incluyeron 54 pacientes con leucemia aguda linfoblástica y 29 pacientes con leucemia aguda no linfoblástica. Se dividieron en dos grupos: con glucoproteína P positiva (Gp+) y glucoproteína P negativa (Gp-) con 39 y 44 sujetos, respectivamente. Se analizaron variables conocidas de mal pronóstico: esplenomegalia, edad ›35 años, leucocitos iniciales ›50/mcL, retraso de más de 20% en la administración de los ciclos de quimioterapia, blastos al día 14 de la inducción y diabetes mellitus como comorbilidad. En el análisis comparativo no encontramos diferencia estadísticamente significativa en las siguientes variables (p ›0.5): edad, leucocitos, esplenomegalia y blastos en médula ósea. La remisión completa y la recaída fueron similares en ambos grupos (p›0.55). En pacientes con leucemia aguda linfoblástica, la supervivencia global fue de 14 meses en el grupo Gp+ y de 28 meses en el Gp- (p=0.02); la supervivencia libre de enfermedad fue de 28 meses en el grupo Gp+ y no se alcanzó la mediana en el Gp- (p=0.03). La supervivencia global en sujetos mayores de 35 años con leucemia aguda linfoblástica en el grupo Gp+ fue de 14 meses y no se alcanzó la mediana en el grupo Gc- (p=0.02).
Conclusiones: la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en pacientes con Gp+ fueron menores que en los sujetos con Gp-; esto resultó mayormente afectado cuando los enfermos tenían diabetes mellitus, edad mayor de 35 y retraso en la administración de ciclos de quimioterapia.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Swedlow S, Campo E, Harris N, Jaffe E, et al. Who classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO 2008;2:14-15.

2. Yamamoto JF, Goodman MT. Patterns of leukemia incidence in United States by subtype an demographic characteristics, 1997-2002. Springer Science Business 2007;19:379-390.

3. Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the united states. Blood 2012;119:34-43.

4. Tirado Gómez L, Mohar Betancourt A. Epidemiología de las neoplasias hemato-oncológicas. Revista del Instituto Nacional de Cancerología 2007;2:109-120.

5. Xia CQ, Smith PG. Drug efflux transporters and multidrug resistence in acute leukemia: therapeutic impact and novel approaches to mediation. The American Society Pharmacology and Experimental Therapeutics 2012;82:1008-1021.

6. García-Carrasco M, Mendoza-Pinto C, Macías-Díaz S, Vera-Recabarren M, et al. P-glycoprotein in autoinmune rheumatic diseases. Autoinmmun Rev 2015;14:594-600.

7. Seedhouse CH, Mills KI, Ahluwalia S, Grundy M, et al. Distinct poor prognostic subgroups of acute myeloid leukemia FLT3-ITD and P-glycoprotein-positive, have contrasting levels of FOXO 1. Science Direct 2014;38:131-137

8. Kim DH, Lee NY, Sung WJ, Baek JH, et al. Multidrug resistance as a potential prognostic indicator in acute myeloid leukemia with normal karyotypes. Karger 2004;114:78-83.

9. Tsuji K, Wang YH, Takanashi M, Odajima T, et al. Overexpression of lung resistance-related protein and P-glycoprotein and response to induction chemotherapy in acute myelogenus leukemia. Hematol Rep 2012;4:18.

10. López-Hernández M, Guajardo-Leal M, Alvarado-Ibarra M, Álvarez-Vera J. Supervivencia libre de recaída en pacientes con leucemia aguda linfoblástica con retraso en el cumplimiento del programa de quimioterapia. Rev Hematol 2014;15:141.

11. Ahn HK, Jang JH, Kim K, Kim HJ, et al. Monosomal karyotype in acute myeloid leukemia predicts adverse treatment outcome and associates with high functional multidrug resistance activity. Am J Hematol 2012;87:37-41.

12. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, Büchner A, et al. Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 1988;71:123-131.

13. Rowe JM, Buck G, Burnett AK, Chopra R, et al. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood 2005;106:3760-3767.

14. Alvarado-Ibarra M, Salazar-Ramírez O, López-Hernández M, et al. ¿Realmente tiene impacto negativo en los resultados terapéuticos la presencia de glicoproteína p en enfermos con leucemia linfoblástica aguda? Rev Hematol 2014;15:144.

15. Chauhan PS, Bhushan B, Singh LC, Mishra AK, et al. Expression of genes related to multiple drug resistance and apoptosis in acute leukemia: response to induction chemotherapy. Exp Mol Pathol 2012;92:44-49.

16. Elsayed GM, Ismail MM, Moneer MM. Expression of P-glycoprotein, Cyclin D1 and Ki-67 in acute lymphoblastic leukemia: relation with induction chemotherapy and overall survival. Indian J Hematol Blood Transfus 2011;27:157-163.

17. Pallis M, Hills R, White P, Grundy M, et al. Analysis of the interaction of induction regimens with p-glycoprotein expression in patients with acute myeloid leukaemia: results from the MRC AML15 trial. Blood Cancer J 2011;1:23. doi:10.1038/bcj.2011.23.

18. Trnková Z, Bedrlíková R, Marková J, Michelová K, et al. Semiquantitative RT-PCR evaluation of the MDR1 gene expression in patients with acute myeloid leukemia. Neoplasma 2007;54:383-390.

19. Tazawa Y, Usukubo I, Takada K, Takekuma Y, et al. Scheduledependent cytotocity of etoposide and cyclophosphamide in P-glycoprotein-expressing human leukemic K-562 cells. Biol Pharm Bull 2014;37:1323-1329.

20. Mahjoubi F, Akbari S. Multidrug resistance-associated protein 1 predicts relapse in Iranian childhood acute lymphoblastic leukemia. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 2012;13:2285-2289.

21. Kourti M, Vavatsi N, Gombakis N, Sidi V, et al. Expression of multidrug resistence 1 (MDR1), multidrug resistencerelated protein 1 (MRP1), lung resistence protein (LRP), and breast cancer resistence protein (BCRP) genes and clinical outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol 2007;86:166-177.

22. Park SH, Park CJ, Kim DY, Lee BR, et al. MPR and Pglycoprotein expression assays would be useful in the additional detection of treatment non-responders in CML patients without ABL 1 mutation. Leuk Res 2015;39:1109-1116.