2014, Número 3
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Biotecnol Apl 2014; 31 (3)
Efecto de una formulación vacunal basada en GnRH sobre la concentración de testosterona y la reproducción en ratas machos adultas
Fuentes F, Junco J, Calzada L, Lopez Y, Pimentel E, Basulto BR, Reyes AO, Garay-Pérez HE, Guillén-Nieto G
Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 23
Paginas: 222-226
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RESUMEN
Se describe el efecto de diferentes dosis y esquemas de inmunización de un péptido mimético basado en la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), con el objetivo de definir la variante más efectiva en el tratamiento del cáncer de próstata. Este péptido utilizado como inmunógeno, se sintetiza mediante la unión del decapéptido GnRHm1 con un epitopo del toxoide tetánico (GnRHm1-TT), por síntesis química. Fueron utilizadas tres dosis de tratamiento: 125, 300 and 750
µg, formuladas como emulsión oleosa y se evaluaron tres esquemas de tratamiento en ratas Copenhagen: semanal, quincenal y mensual. Como resultado, la dosis experimental de 750
µg generó una mayor respuesta humoral específica anti-GnRH al ser comparado con las restantes dosis, utilizando los esquemas de inmunización quincenal y mensual, y los mejores resultados en el último. Los niveles de seroconversión anti-GnRH de los mejores respondedores se correspondieron con la reducción de niveles de testosterona hasta niveles de castración y a la reducción máxima del peso y la talla de los organos reproductores. Estos hallazgos demostraron que hubo una inmuno-neutralización marcada de la hormona GnRH con la consiguiente castración inmunológica.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Garner LL, Campbell GT, Blake CA. Luteinizing hormone (LH)-releasing hormone: chronic effects on LH and follicle-stimulating hormone cells and secretion in adult male rats. Endocrinology. 1990;126(2):992-1000.
Ghosh S, Jackson DC. Antigenic and immunogenic properties of totally synthetic peptide-based anti-fertility vaccines. Int Immunol. 1999;11(7):1103-10.
Jacobs E, Watson SA, Michaeli D, Ellis IO, Robertson JF. Anti-gonadotrophin releasing hormone antibodies inhibit the growth of MCF7 human breast cancer xenografts. Br J Cancer. 1999;80(3-4):352-9.
Talwar GP. Vaccines for control of fertility and hormone-dependent cancers. Immunol Cell Biol. 1997;75(2):184-9.
Trewartha D, Carter K. Advances in prostate cancer treatment. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(11):823-4.
Ladd A, Tsong YY, Lok J, Thau RB. Active immunization against LHRH: I. Effects of conjugation site and dose. Am J Reprod Immunol. 1990;22(1-2):56-63.
Javid A, Ganaie M, Phil V, Shrivastava K. The effect of active immunization with gonadotropin releasing hormone conjugate (GnRH-BSA) ongonadosomatic indices (GSI) and sperm parameters in mice. Iranian J Reprod Med. 2008:6:119-23.
Cook RB, Popp JD, Kastelic JP, Robbins S, Harland R. The effects of active immunization against gnRH on testicular development, feedlot performance, and carcass characteristics of beef bulls. J Animal Sci. 2000;78(11):2778-83.
D’Occhio MJ, Aspden WJ, Trigg TE. Sustained testicular atrophy in bulls actively immunized against GnRH: potential to control carcase characteristics. Anim Reprod Sci. 2001;66(1-2):47-58.
Zeng XY, Turkstra JA, van de Wiel DF, Guo DZ, Liu XY, Meloen RH, et al. Active immunization against gonadotrophinreleasing hormone in Chinese male pigs. Reprod Domest Anim. 2001;36(2):101-5.
Basulto R, Milanes C, Rojas A, Fuentes F, Izquierdo N, Bertot JA. Effects of GnRH immunization in the testicular structure and function of adults dogs. Biotecnol Apl. 2003;20:20-4.
Junco JA, Basalto R, Fuentes F, Bover E, Reyes O, Pimentel E, et al. Gonadotrophin releasing hormone-based vaccine, an effective candidate for prostate cancer and other hormone-sensitive neoplasms. Adv Exp Med Biol. 2008;617:581-7.
Finstad CL, Wang CY, Kowalski J, Zhang M, Li ML, Li XM, et al. Synthetic luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) vaccine for effective androgen deprivation and its application to prostate cancer immunotherapy. Vaccine. 2004;22(9-10):1300-13.
Turkstra JA, van der Meer FJ, Knaap J, Rottier PJ, Teerds KJ, Colenbrander B, et al. Effects of GnRH immunization in sexually mature pony stallions. Anim Reprod Sci. 2005;86(3-4):247-59.
Xu J, Zhu Z, Wu J, Liu W, Shen X, Zhang Y, et al. Immunization with a recombinant GnRH vaccine conjugated to heat shock protein 65 inhibits tumor growth in orthotopic prostate cancer mouse model. Cancer Lett. 2008;259(2):240-50.
Bringas R, Basulto R, Reyes O, de La Fuente J. Vaccine for the reversible immunocastration of mammals. Patent number: WO 9827111. 1998 Jun 25.
Fields GB, Noble RL. Solid phase peptide synthesis utilizing 9-fluorenylmethoxycarbonyl amino acids. Int J Pept Protein Res. 1990;35(3):161-214.
Aguilar FF, Barranco JJ, Fuentes EB, Aguilera LC, Saez YL, Santana MD, et al. Very small size proteoliposomes (VSSP) and Montanide combination enhance the humoral immune response in a GnRH based vaccine directed to prostate cancer. Vaccine. 2012;30(46):6595-9.
Oonk HB, Turkstra JA, Schaaper WM, Erkens JH, Schuitemaker-de Weerd MH, van Nes A, et al. New GnRH-like peptide construct to optimize efficient immunocastration of male pigs by immunoneutralization of GnRH. Vaccine. 1998;16(11-12):1074-82.
Miller LA, Johns BE, Elias DJ, Crane KA. Comparative efficacy of two immunocontraceptive vaccines. Vaccine. 1997;15(17- 18):1858-924.
Jayashankar R, Chaudhuri MK, Singh O, Alam A, Talwar GP. Semisynthetic anti-LHRH vaccine causing atrophy of the prostate. Prostate. 1989;14(1):3-117.
Jinshu X, Jingjing L, Duan P, Zheng Z, Ding M, Jie W, et al. A synthetic gonadotropin- releasing hormone (GnRH) vaccine for control of fertility and hormone dependent diseases without any adjuvant. Vaccine. 2005;23(40):4834-43.
Ornstein DK, Dahut WL, Liotta LA, Emmert-Buck MR. Review of AACR meeting: new research approaches in the prevention and cure of prostate cancer, 2-6 December 1998, Indian Wells, CA. Biochim Biophys Acta. 1999;1424(1):R11-9.