Gutiérrez MA, Gámez MR, Mas FR, García CH, Bucarano LI, Goicochea CE

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 22
Paginas:
Archivo PDF: 476.45 Kb.

RESUMEN

Introducción: el D-004 es un extracto lipídico de los frutos de la palma real (Roystonea regia) que contiene una mezcla reproducible de ácidos grasos, fundamentalmente oleico, palmítico, láurico y mirístico. El tratamiento oral con D-004 previene significativamente la hiperplasia prostática inducida en roedores.
Objetivo: evaluar el potencial teratogénico del D-004 en conejos.
Métodos: se distribuyeron aleatoriamente las hembras preñadas en tres grupos: un control, tratado con el vehículo tween 65/agua y dos tratados con D-004 (500 y 1 000 mg/kg). Se administró el producto desde el día 6 hasta el día 18 de la gestación por vía oral. Se sacrificaron las hembras el día 29 de la gestación y sus fetos se examinaron en busca de anormalidades externas, viscerales y esqueléticas.
Resultados: no hubo diferencias significativas entre los animales tratados y los controles en cuanto al incremento del peso de las madres y el consumo de alimentos durante la gestación. Los grupos tratados y el control fueron comparables en el número de cuerpos lúteos, sitios de implantación, reabsorciones, fetos vivos, peso de los fetos y proporción de los sexos. Se encontraron tres fetos con malformaciones viscerales: uno del grupo control y dos tratados con 1 000 mg/kg. No se observaron malformaciones externas o esqueléticas en ninguno de los grupos. Las variaciones esqueléticas observadas no tuvieron una incidencia estadísticamente significativa.
Conclusiones: la administración por vía oral de D-004 en dosis de 500 y 1 000 mg/kg durante el período de organogénesis no es teratogénica o embriotóxica en conejos.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Arruzazabala ML, Molina V, Carbajal D, Más R, González V, Rodríguez E, et al. Composition changes of lipid extracts of Roystonea regia fruits of different ripening stages influence their effects on testosterone-induced prostate enlargement in rats. Latin Am J Pharm. 2009;27:41-5.

2. Arruzazabala ML, Carbajal D, Mas R, Molina V, Rodríguez E, González V. Preventive effects of D-004, a lipid extract from Cuban royal palm (Rostoynea regia) fruits, on prostate hyperplasia induced with testosterone on intact and castrated rodents. Drugs Exptl Clin Res. 2004;30:227-33.

3. Carbajal D, Arruzazabala ML, Mas R, Molina V, Rodríguez E, González V. Effect of D- 004, a lipid extract from Cuban royal palm fruit, on inhibiting prostate hyperplasia induced with testosterone and dihydrotestosterone in rats. Curr Ther Res. 2004;65:505-14.

4. Arruzazabala ML, Más R, Molina V, Noa M, Carbajal D, Mendoza N. Effect of D-004, a lipid extract from the Cuban royal palm fruit on atypical prostate hyperplasia induced by phenylephrine in rats. Drugs R & D. 2006;7:233-41.

5. Gutiérrez A, Gámez R, Más R, Noa M, Pardo B, Goicochea E, et al. Toxicología aguda del D-004 en conejos. Revista CENIC. Ciencias Biológicas. 2007;38(2):99-102.

6. Gámez R, Mas R, Noa M, Menéndez R, García H, Rodríguez Y, et al. Oral acute and subchronic toxicity of D-004, a lipid extract from Roystonea regia fruits, in rats. Drugs Exp Clin Res. 2005;31(3):101-8.

7. Gutiérrez A, Gámez R, Mas R, Noa M, Pardo B, Marrero G, et al. Oral subchronic toxicity of a lipid extract from Roystonea regia fruits, in mice. Drug Chem Toxicol. 2008;31:217-28.

8. Gutiérrez A, Marrero G, Gámez R, Fernández I, Curveco D, García H. Evaluación del D-004 en el ensayo de Ames por incorporación directa a placa. Rev CENIC Ciencias Biológicas. 2005;36(No. Especial):1-5.

9. Fernández I, Gámez R, Gutiérrez A, García H. Evaluación genotóxica in vivo del D- 004 en el Ensayo de micronúcleos en médula ósea en ratones. Rev CENIC Ciencias Biológicas. 2005;36(No. Especial):6-10.

10. Gutiérrez A, Pardo B, Gámez R, Noa M, Más R, Goicochea E, et al. Evaluation of D- 004 in mature ovariectomized rat uterotrophic assays. Lat Am J Pharm. 2008;27(5):710-5.

11. Fernández L, Mas R, Fernández JC, Mendoza S, Gámez R, Pardo B. Effects of D- 004, a lipid extract of the fruit of the cuban royal palm (Roystonea regia) or the lipidosterolic extract of saw palmetto (Serenoa repens) on the sexual activity in male rats: acontrolled, experimental study. Curr Ther. 2009;69:65-74.

12. Carbajal D, Molina V, Mas R, Arruzazabala ML. Efecto del D-004 sobre patrones conductuales en roedores. Rev CENIC Ciencias Biológicas. 2007;38:12-7.

13. Gutiérrez A, Pardo B, Gámez R, Mas R, Noa M, Marrero G, et al. Effects of in utero exposure to D-004, a lipid extract from Roystonea regia fruits, in the male. Comparison with finasteride. J Med Food. 2011;14:1663-9.

14. Anonymous, International Conference on Harmonisation: guidelines on detection of toxicity to reproduction for medicinal products. Fed Reg. 1994;59(183):4874-6.

15. Gad S. Developmental and reproductive toxicity testing. Drug Safety Evaluation. New York: John Wiley & Sons; 2002. p. 258.

16. Dawson AB. A note on the staining of the skeletons of cleared specimens with Alizarin Red S. Stain. Technol. 1926;1:123-4.

17. Stuckhart JL, Poppe SM. Fresh visceral examination of rat and rabbit fetuses used in teratogenicity testing. Ter Car Mut. 1984;4:181-6.

18. MacKenzie K, Hoar R. Developmental toxicology. In: Derelanko M, Hollinger M. editor. Handbook of toxicology. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2002.

19. Middle Atlantic Reproduction and Teratology Association. In: Lang PL, ed. Historical control data for development and reproductive toxicity studies using the New Zealand White Rabbit. Denver: Hazleton Research Products; 1993.

20. Khera KS. Common fetal aberrations and their teratologic significance: a review. Fundamental Appl Toxicol. 1981;1:13-8.

21. Rodríguez MD, González JE, Alemán C, Rodeiro I, Arango E, Gámez R, et al. Food Chem Toxicol. 2004;42:1977-85.

22. Rodríguez MD, Gámez R, Sánchez M, García H. Developmental toxicity of D-002 a mixture of aliphatic primary alcohols in rats and rabbits. J Appl Toxicol. 1998;18:313- 6.