2013, Número 3
<< Anterior Siguiente >>
Biotecnol Apl 2013; 30 (3)
Mecanismos moleculares que participan en la inhibición de la proliferación de células tumorales expuestas a concentraciones elevadas del factor de crecimiento epidérmico
Guillén IA, Berlanga J, Camacho H, Fernández-de-Cossío ME, Pérez L, Novoa LI, Palenzuela DO, Díaz T, Guillén GE, Herrera L, Cosme K, Gorovaya L, Mendoza O, Fernández JR, Ancizar JA, Suárez J, Tuero ÁD, Ochagavía ME, Roca J, Gavilondo J, García BD, Martín J
Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 16
Paginas: 223-227
Archivo PDF: 168.00 Kb.
RESUMEN
El factor de crecimiento epidérmico (FCE) promueve la inhibición de la proliferación celular en modelos
in vitro e
in vivo en dependencia de su concentración, el esquema de aplicación y el tipo de células tumorales sobre las que actúa. Nuestra hipótesis de investigación se basó en que el FCE varía la expresión de los genes involucrados en la regulación negativa de la proliferación de líneas celulares de origen tumoral que portan altas concentraciones de su receptor (RFCE). Los objetivos fueron obtener información acerca del efecto del FCE en la proliferación de células tumorales en modelos
in vitro e
in vivo, y conocer los patrones de expresión génica de un grupo de genes involucrados en las vías de señalización del cáncer y el FCE. Los resultados mostraron que el FCE a concentraciones nanomolares inhibe la proliferación de células de origen tumoral que poseen elevados niveles de RFCE, favorece la sobrevida de los animales tratados, y reduce el índice mitótico de las células del tumor, por lo que se establece una relación entre la inhibición de la proliferación celular, las altas concentraciones de FCE y la elevada cantidad de RFCE en las células. La expresión diferencial de genes reveló la variación en la expresión de genes que ejercen un control potente sobre la progresión del ciclo celular, la transcripción génica y la apoptosis. Se concluyó que la inhibición de la proliferación de las células tumorales por
la acción del FCE se debe a la activación de mecanismos moleculares de control de la progresión del ciclo celular.
Este trabajo recibió el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba en 2012.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Cross M, Dexter TM. Growth factors in development, transformation, and tumorigenesis. Cell. 1991;64(2):271-80.
Berlanga J, Álvarez S, De la Fuente J, López P. Considerations on the transforming potential of the epidermal growth factor. Biotecnol Apl. 1998;15(2):65-9.
Barnes DW. Epidermal growth factor inhibits growth of A431 human epidermoid carcinoma in serum-free cell culture. J Cell Biol. 1982;93:1-4.
Kawamoto T, Sato JD, Le A, Polikoff J, Sato GH, Mendelsohn J. Growth stimulation of A431 cells by epidermal growth factor: identifi cation of high-affi nity receptors for epidermal growth factor by an antireceptor monoclonal antibody. Proc Natl Acad Sci USA. 1983;80:1337-41.
Kawamoto T, Mendelsohn J, Le A, Sato GH, Lazar CS, Gill GN. Relation of epidermal growth factor receptor concentration to growth of human epidermoid carcinoma A431 cells. J Biol Chem. 1984;259:7761-6.
Fan Z, Lu Y, Wu X, DeBlasio A, Koff A, Mendelsohn J. Prolonged induction of p21cip1/WAF1/CDK2/PCNA complex by epidermal growth factor receptor activation mediates ligand-induced A431 cell growth inhibition. J Cell Biochem. 1995; 131:235-24.
Choi J, Moon SY, Hong JP, Song Jy, Oh KT, Lee SW. Epidermal growth factor induces cell death in the absence of overexpressed epidermal growth factor receptor and erbb2 in various human cancer cell lines. Cancer Investigation 2010; 28:505-14.
Defi ze LHK, Boonstra J, Meisenhelder J, Kruijer W, Tertoolen LGJ, Tilly BC. Signal transduction by epidermal growth factor occurs through the subclass of high affi nity receptors. J Cell Biol. 1989;109:2495-507.
Vandesompele J, De Preter K, Pattyn F, Poppe B, Van Roy N, De Paepe A, et al. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol. 2002;3(7):RESEARCH0034.
Guillén IA, Camacho H, Fernández ME, Palenzuela DO, Pérez L, Ochagavía ME, et al. Effect of human epidermal growth factor on the tumor cell line A431: in vivo analysis of tumor growth inhibition and gene expression. Biotecnol Apl. 2012; 29:155-61.
Amagase H, Tamura K, Okuhira M, Kakimoto M, Amano H, Hashimoto K, et al. Epidermal growth factor prolongs survival time of tumor-bearing mice. Jpn J Cancer. Res. 1990;81(5):495-500.
Williams AC, Miller JC, Collard TJ, Bracey TS, Cosulich S, Paraskeva C. Mutant p53 is not fully dominant over endogenous wild type p53 in a colorectal adenoma cell line as demonstrated by induction of MDM2 protein and retention of a p53 dependent G1 arrest after gamma irradiation. Oncogene. 1995;11(1):141-9.
Prasad KA, Church JG. EGF effects on p53 in MDA-468 human breast cancer cells: implications for G1 arrest. Cell Prolif. 1997;30(2):81-94.
Banno A, Ginsberg MH. Integrin activation. Biochem Soc Trans. 2008;36(Pt 2): 229-34.
Gulli LF, Palmer KC, Chen YQ, Reddy KB. Epidermal growth factor-induced apoptosis in A431 cells can be reversed by reducing the tyrosine kinase activity. Cell Growth Differ. 1996;7(2):173-8.
Song JY, Lee SW, Hong JP, Chang SE, Choe H, Choi J. Epidermal growth factor competes with EGF receptor inhibitors to induce cell death in EGFR-overexpressing tumor cells. Cancer Lett. 2009;283(2): 135-42.