Martínez-Martínez AL, González-Trujano ME, López-Muñoz FJ

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 29
Paginas: 249-256
Archivo PDF: 284.94 Kb.

RESUMEN

Introducción: En la actualidad el número de pacientes que complementa su tratamiento farmacológico a través del uso de la medicina alternativa con fines analgésicos crece exponencialmente y aunque la demostración de efecto supraaditivo o aditivo del efecto se considera beneficiosa, los efectos indeseables también podrían aumentar promoviendo la nula utilidad terapéutica. Objetivo: Evaluar el efecto antinociceptivo de diferentes combinaciones del bioflavonoide hesperidina y el fármaco antiinflamatorio no esteroideo ketorolaco en un modelo experimental de artritis gotosa. Material y métodos: La nocicepción fue inducida con la inyección intraarticular de ácido úrico al 20%. Cuando la funcionalidad fue 0%, los animales recibieron el tratamiento farmacológico y enseguida se registró la recuperación de la funcionalidad como respuesta antinociceptiva. Los datos fueron interpretados usando el análisis de la «superficie de interacción sinérgica» para establecer la naturaleza de la interacción. Resultados: De las diferentes combinaciones analizadas, hesperidina de 562.3 mg/kg y ketorolaco de 0.56 mg/kg produjeron individualmente un efecto antinociceptivo de 43.9 ± 18.8 unidades de área (ua) y 100.8 ± 18.7 unidades de área, respectivamente. Mientras que el efecto antinociceptivo de la combinación de dichas dosis fue significativamente mayor al esperado con la suma de los efectos individuales manifestando un efecto supraaditivo con 228.3 ± 30.8 unidades de área. El daño gástrico que se sabe produce la administración de ketorolaco se redujo significativamente en presencia del bioflavonoide. Discusión: Este es el primer estudio que demuestra que la combinación de hesperidina + ketorolaco potencia los efectos antinociceptivos y reduce los efectos adversos. Conclusiones: La administración conjunta de ketorolaco + hesperidina promueve el sinergismo en la respuesta antinociceptiva, preferentemente de tipo adición y supraaditiva, sugiriendo su potencial uso en la terapéutica del dolor artrítico gotoso.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Linares-Borges A, Millán-Vázquez PM, Jiménez-Fernández L, Chala-Tandrón JM, Alermán-Aguilar H, Betancourt-Rodríguez BY et al. Interacciones medicamentosas. Acta Farm Bonaerense. 2002;21:139-148.

2. Morii S. Research for vitamin. P J Biochem Tokyo. 1939;29:487-501.

3. Fernández SP, Wasowski C, Paladini AC, Marder M. Synergistic interaction between hesperidin, a natural flavonoid, and diazepam. Eur J Pharmacol. 2005;512:189-198.

4. Guzmán-Gutiérrez SL, Navarrete A. Pharmacological exploration of the sedative mechanism of hesperidin identified as the active principle of Citrus sinensis flowers. Planta Med. 2009;75:295-301.

5. Hirata A, Murakami Y, Shoji M, Kadoma Y, Fujisawa S. Kinetics of radical-scavenging activity of hesperetin and hesperidin and their inhibitory activity on COX-2 expression. Anticancer Res. 2005;25:3367-3374.

6. Zhang YQ, Gao X, Ji GC, Huang YL, Wu GC, Zhao ZQ. Expression of 5-HT1A receptors mRNA in rat lumbar spinal dorsal horn neurons after peripheral inflammation. Pain. 2002;98:287-295.

7. Tanaka T, Makita H, Ohnishi M. Chemoprevention of 4-nitroquinoline-1-oxide-induced oral carcinogenesis in rats by flavonoids diosmin and hesperidin, each alone and in combination. Cancer Res. 1997;587:246-252.

8. Galati EM, Monforte MT, Kirjavainen S, Forertieri AM, Tripodo MM. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid. (note I): anti-inflammatory and analgesic activity. Farmaco. 1994;49:709-712.

9. Benavente-García O, Castillo J. Update and uses and properties of citrus flavonoids: new findings in anticancer, cardiovascular, and anti-inflammatory activity. J Agric Food Chem. 2008;56:6185-6205.

10. Garg A, Garg S, Zaneveld LJD, Singla AK. Chemistry and pharmacology of the citrus bioflavonoid hesperidin. Phytother Res. 2001;15:655-669.

11. Kokkalou E, Kapetanidis I. Flavonoids of the aereal parts of acinos suaveolens. Pharm Acta Helv. 1988;636:170-173.

12. Al-Sereiti MR, Abu-Amer KM, Sen P. Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn) and its therapeutic potentials. Indian J Exp Biol. 1999;3:124-130.

13. Altinier G, Sosa S, Aquino RP, Mencherini T, Della Loggia R, Tubaro A. Characterization of topical anti-inflammatory compounds in Rosmarinus officinalis Linn. J Agric Food Chem. 2007;55:1718-1723.

14. Peng CH, Su JD, Chyau CC, Sung TY, Ho SS, Peng CC et al. Supercritical fluid extracts of rosemary leaves exhibit potent anti-inflammation and anti-tumor effects. Biosci Biotechnol Biochem. 2007;71:2223-2232.

15. González-Trujano ME, Peña EI, Martínez AL, Moreno J, Guevara-Fefer P, Déciga-Campos M et al. Evaluation of the antinociceptive effect of Rosmarinus officinalis Linn: using three different experimental models in rodents. J Ethnopharmacol. 2007;111:476-482.

16. Okamura N, Haraguchi H, Hashimoto K, Yagi A. Flavonoids in Rosmarinus officinalis leaves. Phytochem. 1994;37:1463-1466.

17. Martínez AL, González-Trujano ME, Chávez M, Pellicer F, Moreno J, López-Muñoz FJ. Hesperidin produces antinociceptive response and synergistic interaction with ketorolac in an arthritic gout-type pain in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2011;97:683-689.

18. López-Muñoz FJ, Salazar LA, Castañeda-Hernández G, Villarreal JE. A new model to assess analgesic activity: pain-induced functional impairment in the rat (PIFIR). Drug Dev Res. 1993;28:169-175.

19. López-Muñoz FJ. Surface of synergistic interaction between dipyrone and morphine in the PIFIR model. Drug Dev Res. 1994;33:26-32.

20. Covino BG, Dubner R, Gybels J, Kosterlitz HW, Liebeskind JC, Sternbach RA et al. Ethical standards for investigation of experimental pain in animals. Pain. 1980;9:141-143.

21. Zimmermann M. The guidelines on ethical standards for investigation of experimental pain in animals. Pain. 1983;16:109-110.

22. Hernández-Delgadillo GP, López-Muñoz FJ, Salazar LA, Cruz SL. Morphine and dipyrone co-administration delays tolerance development and potentiates antinociception. Eur J Pharmacol. 2003;469:71-79.

23. Déciga-Campos M, Guevara U, Díaz MI, López-Muñoz FJ. Enhancement of antinociception by co-administration of an opioid drug (morphine) and a preferential cyclooxygenase-2 inhibitor (rofecoxib) in rats. Eur J Pharmacol. 2003;460:99-107.

24. López-Muñoz FJ, Godínez-Chaparro B, Huerta-Cruz JC, Guevara-López U, Domínguez-Ramírez AM, Cortés-Arroyo AR. The antinociceptive efficacy of morphine, metamizol, or their combination in an experimental rat model with different levels of inflammatory pain. Pharmacol Biochem Behav. 2008;91:196-201.

25. De la O-Arciniega M, Díaz-Reval MI, Cortés-Arroyo AR, Domínguez-Ramírez AM, López-Muñoz FJ. Anti-nociceptive synergism of morphine and gabapentin in neuropathic pain induced by chronic constriction injury. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92:457-464.

26. López-Muñoz FJ, Díaz-Reval MI, Terrón JA, Déciga-Campos M. Analysis of the analgesic interactions between ketorolac and tramadol durin arthritic nociception in rat. Eur J Pharmacol. 2004;484:157-165.

27. López JR, Domínguez-Ramírez AM, Cook HJ, Bravo G, Díaz-Reval MI, Déciga-Campos M et al. Enhancement of antinociception by co-administration of ibuprofen and caffeine in arthritic rats. Eur J Pharmacol. 2006;544:31-38.

28. Martínez AL, González-Trujano ME, Aguirre-Hernández E, Moreno J, Soto-Hernández M, López-Muñoz FJ. Antinociceptive activity of Tilia americana var. mexicana inflorescences and quercetin in the formalin test and in an arthritic pain model in rats. Neuropharmacol. 2009;56:564-571.

29. Forrest JB, Camu F, Geer IA, Kehlet H, Abdalla M, Bonnet F et al. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after surgery. Br J Anaesth. 2002;88:227-233.