Storino-Farina MA, Contreras-Zambrano MÁ

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 31
Paginas: 169-174
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RESUMEN

La diabetes es actualmente una de las enfermedades más frecuentes y su incidencia está aumentando a una velocidad increíble. Constituye una de las principales causas de muerte en el mundo. A pesar de que actualmente se cuenta con mejores métodos de diagnóstico y tratamiento que ayudan a mejorar la esperanza de vida del paciente con diabetes; el 50% de todos los casos permanecen sin diagnosticar; es decir, hay un paciente diabético no diagnosticado por cada uno diagnosticado. Hay muchos tratamientos para la diabetes, entre los que se encuentran los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). La dipeptidil peptidasa-4 tiene una amplia distribución en el cuerpo humano y ejerce efectos pleiotrópicos a través de su actividad peptidasa. El péptido diana más representativo es el péptido similar al glucagón 1 y sus resultados de inhibición se reflejan en intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus y esteatosis hepática. Estudios recientes han identificado una serie de factores genéticos que explican en parte la variabilidad interindividual de la susceptibilidad a la diabetes. La epigenética se puede definir como el proceso de cambiar la función de un gen (probablemente transferible) sin ningún cambio en la secuencia de nucleótidos. Los efectos epigenéticos pueden ser alterados por el entorno y convertirse en mecanismos patógenos potencialmente importantes en enfermedades complejas y multifactoriales como la diabetes de tipo 2. Los mecanismos epigenéticos están estrechamente relacionados. Todos ellos trabajan en diferentes niveles de la organización genética que proporciona modificaciones totalmente pertinentes de la estructura de la cromatina. Una cromatina estrecha es menos accesible para la transcripción, por lo tanto, el objetivo gen se silencia y el producto no está codificado porque cuando un gen se «apaga», es metilado, o se suprime su información genética, no será transcrito. Este proceso es reversible, de modo que un gen que se «apaga» puede ser reactivado. La metilación del ADN es la principal modificación epigenética del genoma humano y regula aspectos claves de sus características. Se trata de un mecanismo de silenciamiento de genes con papel evidente en la supresión transcripcional. El nucleosoma es la unidad básica de la cromatina y las histonas son parte del núcleo de esta unidad funcional. Las histonas son objeto de modificaciones químicas en ambos de sus dominios: el globular y las colas N-terminales. Los efectos de estas modificaciones transforman la naturaleza del nucleosoma, por lo que «se abre» o «apaga» la cromatina a fin de que la transcripción se dé a lugar. La acetilación es una de las mejores modificaciones de las histonas estudiadas y es catalizada por la «histona acetiltransferasa». Otro mecanismo bien conocido es la metilación de las histonas, que es catalizada por enzimas llamadas «histonas metiltransferasas». Uno de los avances más importantes en la biología ha sido el descubrimiento de moléculas de ARN que regulan la expresión génica. Éstas se llaman «ARN cortos de interferencia» o «silenciamiento de ARN», y son pequeñas moléculas de ARN que desencadenan el proceso de silenciar por la interferencia. La DPP-4 es una peptidasa de 110 kDa asociada a la membrana de las células, fibroblastos y linfocitos epiteliales y endoteliales. Además de la función inmunológica, la DPP-4 se asocia con la sensibilidad a los agentes anticáncer en neoplasias malignas hematológicas. Los cambios epigenéticos asociados con la diabetes tipo 2 siguen siendo poco conocidos. Sin embargo, la epigenética juega un papel importante en el aumento de la incidencia de la diabetes tipo 2. En los años por venir será un gran desafío dar a conocer la intromisión de las modificaciones de las histonas y la metilación del ADN en la patogénesis de esta enfermedad.

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