Jiménez-Arredondo RE, Gutiérrez MJ, Solórzano GE, Chima GMC, Galaviz HC, García S, Di Silvio LM, Esparza R

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 29
Paginas: 177-182
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RESUMEN

Introducción: La epilepsia refractaria ocupa casi 30% de todos los tipos de epilepsia. Polimorfismos y mutaciones de determinados genes se relacionan con la fisiopatología y respuesta al tratamiento en epilepsia, principalmente en su asociación a canales iónicos. Los canales iónicos tienen funciones como controlar y mantener potenciales de acción en membranas celulares, por lo que mutaciones en genes que codifican para estos canales son factores relacionados con la refractariedad.
Objetivo: Analizar el gen de la subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje (SCN1A) en pacientes pediátricos con epilepsia refractaria, tratados en el Centro Médico Nacional “20 de Noviembre”.
Métodos: El estudio molecular se realizó mediante el análisis del exón 26 por PCR de punto final y secuenciación directa. Se amplificó el exón 26 en tres fragmentos con los siguientes pares de oligonucleótidos: 26a sentido (AGG ACT CTG AAC CTT ACC TTG G), 26a antisentido (TGT AGA TGT TCA CCA CAA CCA G), 26b sentido (TGT GGG AAC CCA TGT GTT G), 26b antisentido (CCA TGA ATC GCT CCT CGA TC), 26c sentido (TGC TTT TAC AAA GCG GGT TC) y 26c antisentido (GTT TGC TGA CAA GGG GTC AC).
Resultados: El análisis molecular identificó a cinco niños (cuatro varones, una mujer) con una mutación en estado heterocigoto no sinónima en el exón 26: cambio de GAA (normal) por GCC en el codón 1826 de SCN1A, que reemplaza al ácido glutámico (E) por alanina (A).
Conclusiones: Este estudio reporta una mutación no conservadora que puede estar relacionada con la falta de respuesta al tratamiento en estos pacientes, ya que la modificación de la secuencia de aminoácidos puede alterar las características físico químicas y la estructura tridimensional de la subunidad alfa, así como su interacción con la subunidad beta, asociándose a hiperexcitabilidad neuronal. En México no se conoce la prevalencia de esta mutación, sin embargo, nuestros hallazgos invitan a confirmar si este cambio genético se encuentra relacionado con epilepsia refractaria.

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