Amor-Vigil AM, Díaz-Alonso CA, Garrote-Santana H, Suárez-González Y, Fernández-Delgado N, Ávila-Cabrera OM, Arencibia NA

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 19
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RESUMEN

Los estudios moleculares en las neoplasias mieloproliferativas han adquirido gran importancia para distinguir entre una enfermedad reactiva y una clonal y, en algunos casos, valorar la respuesta al tratamiento. Al respecto, se distingue la mutación JAK2V617F que aparece fundamentalmente, aunque con diferentes frecuencias, en las neoplasias mieloproliferativas clásicas BCR-ABL negativas: la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria. El estudio de esta mutación, junto a otras de menor frecuencia, fue recomendado en el año 2008 por la Organización Mundial de la Salud entre los criterios de diagnóstico para estas tres entidades. Con el objetivo de introducir el estudio molecular de la mutación JAK2V617F mediante su amplificación por PCR alelo específica, se estudiaron 26 pacientes divididos en tres grupos. El primero, de 10 pacientes con diagnóstico anterior de PV que habían recibido su tratamiento correspondiente, fue positivo en el 90 % de los casos. En el segundo, resultó positivo a la mutación el 80 % de cinco pacientes con sospecha de leucemia mieloide crónica que habían sido BCR-ABL negativos. Por último, 11 pacientes en los que se sospechó la presencia de PV, mostró una positividad del 91 %. Este breve reporte representa un primer paso en la introducción del estudio molecular al diagnóstico, de las neoplasias mieloproliferativas clásicas que no clasifican como leucemia mieloide crónica.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: the 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008 Jan, 22(1):14–22.

2. Gómez MT, López CE, Perera M, Molero T. Diagnóstico molecular de las neoplasias mieloproliferativas Filadelfia negativas en la práctica diaria. Haematologica/edición española 2010, 95 (Extra1):200-6.

3. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, East C, Fourouclas N, Swanton S, et al. Cancer Genome Project: Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet. 2005 Mar, 365(9464):1054-61.

4. James C, Ugo V, Le Couedic JP, Staerk J, Delhommeau F, Layout C et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signaling causes polycythaemia vera. Nature 2005 Apr, 434(7037):1144-8.

5. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, Teo SS, Tiedt R, Passweg JR, et al. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005 Apr, 352(17):1779-90.

6. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, Ebert BL, Wernig G, Huntly BJ, et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell. 2005 Apr, 7(4):387-97

7. Zhao R, Xing S, Li Z, Fu X, Li Q, Krantz SB, et al. Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera. J Biol Chem. 2005 Jun, 280(24):22788-92.

8. Scott LM, Tong W, Levine RL, Scott MA, Beer PA, Stratton MR, et al. JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N Engl J Med. 2007 Feb, 356(5):459-68.

9. Pietra D, Li S, Brisci A, Passamonti F, Rumi E, Theocharides A et al. Somatic mutations of JAK2 exon 12 in patients with JAK2 (V617F) myeloproliferative disorders. Blood. 2008 Feb, 111(3):1686-9.

10. Tefferi A, Thiele J, Orazi A, Kvasnicka HM, Barbui T, Hanson CA, et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood. 2007 Aug, 110(4):1092–7.

11. Zhao AH, Gao R, Zhao ZJ. Development of a Highly Sensitive Method for Detection of JAK2V617F. J Hematol Oncol 2011 Oct, 4:40 doi: 10.1186/1756-8722-4-40.

12. Veneri D, Capuzzo E, de Matteis G, Franchini M, Baritono E, Benati M, et al. Comparison of JAK2V617F mutation assessment employing different molecular diagnostic techniques. Blood Transfus. 2009, 7:204-9.

13. Chen Q, Lu P, Jones AV, Cross NC, Silver RT, Wang YL: Amplification refractory mutation system, a highly sensitive and simple polymerase chain reaction assay, for the detection of JAK2V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders. J Mol Diagn. 2007, 9:272-6.

14. Kannim S, Thongnoppakhun W, Auewarakul CU: Two-round allele specific polymerase chain reaction: a simple and highly sensitive method for JAK2V617F mutation detection. Clin Chim Acta. 2009, 401:148-51

15. Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T: Molecular cloning: A Laboratory Manual. 3 ed. New York: Cold Spring Harbor Laboratory; 2001.

16. Sambrook J, Russell DW. Molecular cloning: A Laboratory Manual. 3 ed. New York: Cold Spring Harbor Laboratory, 2001

17. Campbell PJ, Green AR. The Myeloproliferative Disorders. N Engl J Med. 2006 Dec, 355(23):2452-66.

18. Smith CA, Fan G. The saga of JAK2 mutations and translocations in hematologic disorders: pathogenesis, diagnostic and therapeutic prospects, and revised World Health Organization diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms. Human Pathol. 2008 Jun, 39(6):795-810.

19. Panani AD. Janus kinase 2 mutations in Philadelphia negative chronic myeloproliferative disorders: Clinical implications. Cancer Letters. 2009 Oct, 284(1):7-14.