Córdova EJ, Jiménez-Morales S, Centeno F, Martinez-Hernández A, Martínez-Aguilar N, Del-Río-Navarro BE, Gómez-Vera J, Orozco L

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 27
Paginas: 407-411
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RESUMEN

Introducción. Factores ambientales que causan estrés oxidativo se han asociado con asma. El gen antioxidante NFE2L2 se ha implicado en el desarrollo de esta patología en diversos modelos murinos. Los polimorfismos -617C/A y -653G/A, localizados en la región promotora de NFE2L2, se asocian con la susceptibilidad a desarrollar diferentes enfermedades crónico-degenerativas. Objetivo. Determinar la posible asociación de los polimorfismos -617C/A y -653G/A en NFE2L2 con la susceptibilidad a desarrollar asma infantil en población mexicana. Material y métodos. Diseño de casos y controles, 242 individuos no relacionados, con diagnóstico clínico de asma y 358 donadores sanos, pareados por género y ancestría. La genotipificación de los SNPs -617C/A y -653G/A del gen NFE2L2 se realizó mediante la técnica de discriminación alélica 5’ exonucleasa TaqMan. Resultados. Los alelos de riesgo de ambos polimorfismos presentaron una alta frecuencia en nuestra población (-617A: 24% y -653A: 40%), la cual fue similar a la reportada en poblaciones asiáticas (-617A: 24-29% y -653A: 42-52%; p › 0.05). La frecuencia del alelo -617A fue más alta que la reportada en una población de origen europeo-africano (10%, p ‹ 0.001). Tanto las frecuencias alélicas y genotípicas de ambos polimorfismos como los haplotipos no mostraron diferencias significativas entre los casos y los controles. Conclusiones. A pesar de que existen evidencias experimentales que sugieren la participación del gen NFE2L2 en la patogénesis del asma, en este estudio los polimorfismos -617C/A y -653G/A no mostraron asociación con asma infantil.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Elias JA, Lee CG, Zheng T, et al. New insights into the pathogenesis of asthma. J Clin Invest 2003; 111: 291-7.

2. Henricks PA, Nijkamp FP. Reactive oxygen species as mediators in asthma. Pulm Pharmacol Ther 2001; 14: 409-20.

3. Andreadis AA, Hazen SL, Comhair SA, Erzurum SC. Oxidative and nitrosative events in asthma. Free Radic Biol Med 2003; 35: 213-25.

4. Maher J, Yamamoto M. The rise of antioxidant signaling the evolution and hormetic actions of Nrf2. Toxicol Appl Pharmacol 2010; 244: 4-15.

5. Copple IM, Goldring CE, Kitteringham NR, et al. The keap1- nrf2 cellular defense pathway: mechanisms of regulation and role in protection against drug-induced toxicity. Handb Exp Pharmacol 2010; 196: 233-66.

6. Nguyen T, Nioi P, Pickett CB. The Nrf2-antioxidant response element signaling pathway and its activation by oxidative stress. J Biol Chem 2009; 284: 13291-5.

7. Li YJ, Takizawa H, Azuma A, et al. Disruption of Nrf2 enhances susceptibility to airway inflammatory responses induced by low-dose diesel exhaust particles in mice. Clin Immunol 2008; 28: 366-73.

8. Williams MA, Rangasamy T, Bauer SM, et al. Disruption of the transcription factor Nrf2 promotes pro-oxidative dendritic cells that stimulate Th2-like immunoresponsiveness upon activation by ambient particulate matter. J Immunol 2008; 181: 4545-59.

9. Kim J, Cha YN, Surh YJ. A protective role of nuclear erythroid 2-related factor-2 (Nrf2) in inflammatory disorders. Mutat Res 2009; Sep 30 [Epub ahead of print].

10. Rangasamy T, Guo J, Mitzner WA J, et al. Disruption of Nrf2 enhances susceptibility to severe airway inflammation and asthma in mice. J Exp Med 2005; 202: 47-59.

11. Marzec JM, Christie JD, Reddy SP, et al. Functional polymorphisms in the transcription factor NRF2 in humans increase the risk of acute lung injury. FASEB J 2007; 21: 2237-46.

12. Yamamoto T, Yoh K, Kobayashi A, et al. Identification of polymorphisms in the promoter region of the human NRF2 gene. Biochem Biophys Res Commun 2004; 13: 72-9.

13. Arisawa T, Tahara T, Shibata T, et al. Association between promoter polymorphisms of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 gene and peptic ulcer diseases. Int J Mol Med 2007; 20: 849-53.

14. Guan CP, Zhou MN, Xu AE, et al. The susceptibility to vitiligo is associated with NF-E2-related factor2 (Nrf2) gene polymorphisms: a study on Chinese Han population. Exp Dermatol 2008; 17: 1059-62.

15. Von Otter M, Landgren S, Nilsson S, et al. Association of Nrf2-encoding NFE2L2 haplotypes with Parkinson’s disease. BMC Med Genet 2010; 11: 1931-6.

16. Goodrich GG, Goodman PH, Budhecha SK, et al. Functional polymorphism of detoxification gene NQO1 predicts intensity of empirical treatment of childhood asthma. Mutat Res 2009; 674: 55-61.

17. Tamer L, Calikoglu M, Ates NA, et al. Glutathione-S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma. Respirology 2004; 9: 493-8.

18. GINA. American Thoracic Society and Global Initiative for asthma. Standardization of spirometry, 1994 update. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 1107-36.

19. Jiménez-Morales S, Velázquez-Cruz R, Ramírez-Bello J, et al. Tumor necrosis factor-alpha is a common genetic risk factor for asthma, juvenile rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus in a Mexican pediatric population. Hum Immunol 2009; 70: 251-6.

20. Fukushima-Uesaka H, Saito Y, Maekawa K, et al. Genetic variations and haplotype structures of transcriptional factor Nrf2 and its cytosolic reservoir protein Keap1 in Japanese. Drug Metab Pharmacokinet 2007; 22: 212-9.

21. Esfahani ST, Cogger EA, Caudill MA. Heterogeneity in the prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in women of different ethnic groups. J Am Diet Assoc 2003; 103: 200-07.

22. Sobin C, Gutierrez M, Alterioc H. Polymorphisms of deltaaminolevulinic acid dehydratase (ALAD) and peptide transporter 2 (PEPT2) genes in children with low-level lead exposure. Neurotoxicology 2009; 30: 881-7.

23. Goebel T, Waters MR, O’Rourke DH. The late Pleistocene dispersal of modern humans in the Americas. Science 2008; 319: 1497-502.

24. Barquera R, Zúñiga J, Hernández-Díaz R, et al. HLA class I and class II haplotypes in admixed families from several regions of Mexico. Mol Immunol 2008; 45: 1171-8.

25. Martinez-Fierro ML, Beuten J, Leach RJ, et al. Ancestry informative markers and admixture proportions in northeastern Mexico. J Hum Genet 2009; 54: 504-9.

26. Kamada F, Mashimo Y, Inoue H, et al. The GSTP1 gene is a susceptibility gene for childhood asthma and the GSTM1 gene is a modifier of the GSTP1 gene. Int Arch Allergy Immunol 2007; 144: 275-86.

27. Li YF, Tseng PJ, Lin CC, et al. NAD(P)H: Quinone oxidoreductase 1, glutathione S-transferase M1, environmental tobacco smoke exposure, and childhood asthma. Mutat Res 2009; 678: 53-8.