2012, Número 3
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Rev Latinoam Psiquiatría 2012; 11 (3)
Actualidades en neurobiología de la depresión
Díaz VBA, González GC
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 30
Paginas: 106-115
Archivo PDF: 288.42 Kb.
RESUMEN
La depresión es un trastorno psiquiátrico sumamente incapacitante. En la actualidad existen múltiples tratamientos antidepresivos pero
no todos los pacientes reaccionan favorablemente. Esto ha llevado a buscar los procesos implicados en este padecimiento. Está por
demás demostrada la participación de diversos aspectos fisiopatológicos que influyen en el inicio de la depresión. Se han encontrado
diferencias en el tamaño de varias estructuras cerebrales, como: el hipocampo, la amígdala y la corteza prefrontal, además de cambios
en el metabolismo y en el tamaño neuronal y de la densidad glial. Se conoce debidamente la participación de las monoaminas. Las investigaciones
actuales se centran en su metabolismo y en el papel de sus transportadores y polimorfismos. También se han implicado otros
neurotransmisores, como el ácido-amino-γ-butírico y el glutamato y su papel en la citotoxicidad neuronal. Otro modelo trata de explicar
cómo la interacción de la vulnerabilidad genética y el estrés temprano influyen en la génesis de la depresión. Se ha encontrado cómo la
expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro puede contribuir a la atrofia de las estructuras cerebrales en respuesta al estrés en
pacientes deprimidos y cómo la infusión de este factor en modelos animales produce efectos antidepresivos. Hace poco se observó la
implicación de la inflamación en la depresión, por el potencial del interferón-α de producir estados depresivos y una fuerte asociación de
las citosinas pro-inflamatorias con la depresión. Entender los mecanismos que subyacen el trastorno depresivo mayor es de utilidad para
buscar nuevas estrategias terapéuticas eficaces.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
OMS. Informe sobre la salud en el mundo 2001. La Salud Mental: Nuevos Conocimientos, Nuevas Esperanzas, OMS, Francia, 2001.
Frodl T, Meisenzahl EM, Zetzsche T, et al. Hippocampal changes in patients with a first episode of major depression. Am J Psychiatry 2002; 159:1112-1118.
Campbell S, Marriott M, Nahmias C, McQueen GM. Lower hippocampal volume in patients suffering from depression: a meta-analysis. Am J Psychiatry 2004;161:598-607.
Hamilton JP, Siemer M, Gotlib IH. Amygdala volumen in major depressive disorder: A meta-analysis of magnetic resonance imaging studies. Mol Psychiatry 2008;13(11):993-1000.
Bremner JD, Vythilingam M, Vermetten, et al. Reduced volume of orbitofrontal cortex in major depression. Biol Psychiatry 2002; 51:273-279.
Cotter D, Mackay D, Landau S, et al. Reduced glial cell density and neuronal size in the anterior cingulate cortex in major depressive disorder. Arch Gen Psychiatry 2001;58:545-553.
Milak MS, Parsey RV, Keilp J, et al. Neuroanatomic correlates of psychopatologic components of major depressive disorder. Arch Gen Psychiatry2005;62:397-408.
Ruhé HG, Mason NS, Schene AH. Mood is indirectly related to serotonin, norepinephrine and dopamine levels in humans: a meta-analysis of monoamine depletion studies. Mol Psychiatry 2007;23:331-359.
Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, et al. Elevated monoamine oxidasa A levels in the brain. Arch Gen Psychiatry 2006;63:1209-1216.
Hariri AR, Drabant EM, Munoz KE, et al. A susceptibility gene for affective disorders and response of the human amygdala. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:146-152.
Frodl T, Meisenzahl EM, Zill P, et al. Reduced hipocampal volumes associated with the long variant of the serotonin trasporter polymorphism in major depression. Arch Gen Psychiatry 2004;61:177-183.
Xiang L, Szebeni K, Szebeni A, et al. Dopamine receptor gene expression in human amygdaloid nuclei: Elevated D4 receptor mRNAs in major depression. Brain Res 2008;1207: 214-224.
Zill P, Engel R, Baghai TC, et al. Identification of a naturally occurring polymorphism in the promoter region of the norepinephrine transporter and analysis in major depression. Neuropsychopharmacol 2002; 26(4):489-493.
Walter M, Henning A, Grimm S, el al. The relationship between aberrant neuronal activation in the pregenual anterior cingulate, altered glutamatergic metabolism, and anhedonia in major depression. Arch Gen Psychiatry 2009;66(5):478-486.
Sanacora G, Gueorguieva R, Epperson CN, et al. Subtypespecific alterations of γ-Aminobutyric acid and glutamate in patients with major depression. Arch Gen Psychiatry 2004; 61:705-713.
Hasler G, Willem J, Tumonis T, et al. Reduced prefrontal glutamate/glutamine and γ-aminobutyric acid levels in major depression determined using proton magnetic resonance spectroscopy. Arch Gen Psychiatry 2007;64:193-200.
Sequeira A, Mamdani F, Ernst C, et al. Global brain gene expression analysis links glutamatergic and gabaergic alterations to suicide and major depression. PloS ONE 2009; 4(8):e6585.
Choudary PV, Molnar M, Evans SJ, et al. Altered cortical glutamatergic and GABAergic signal transmission with glial involvement in depression. PNAS 2005; 102(43): 15653-15658.
Canli T, Qiu M, Omura K, et al. Neural correlates of epigenesis. PNAS 2006;103(43):16033-16038.
Frodl T, Reinhold E, Koutsouleris N, et al. Childhood stress, serotonin trasporter gene and brain structures in major depression. Neuropsychopharmacology 2010;35:1383-1390.
Miller JM, Kinally EL, Ogden RT, et al. Reported childhood abuse is asociated with low serotonin trasporter binding in vivo in major depressive disorder. Synapse 2009; 63(7):565-573.
Tyrka AR, Price LH, Gelernter J, et al. Interaction of childhood maltreatment with the corticotropin- releasing hormone receptor gene: Effects on HPA axis reactivity. Biol Psychiatry 2009;66(7):681-685.
Bradley RG, Binder EB, Eptein MP, et al. Influence of child abuse on adult depression: moderation by the corticotropin releasing hormone receptor gene. Arch Gen Psychiatry 2008;65(2):190-200.
Taliaz D, Stall N, Dar DE, Zangen A. Knockdown of brainderived neurotrophic factor in specific brain sites precipitates behaviour associated with depression and reduces neurogénesis. Molecular Psychiatry 2010;5-80-92.
Shirayama Y, Chen AC, Nakagawa S, et al. Brain-derived factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression. J Neurosci 2002;22(8):3251-3261.
Sen S, Duman R, Sanacora G. Serum BDNF, depression and anti-depressant medications: meta-analyses and implications. Biol Psychiatry 2008;64(6):527-532.
Capuron L, Raison C, Musselman DL, et al. Association of exaggerated HPA axis response to the initial injection of interferonalpha with development of depression during interferon-alpha therapy. Am J Psychiatry 2003;160:1342-1345.
Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Associations of Depression with C- reactive protein, IL-1, and IL-6: A meta-analysis. Psychosom Med 2009;71:171-186.
BlandinoJr P, Barnum CJ, Deak T. The involvement of norepinephrine and microglia in hipothalamic and splenic IL-1β responses to stress. J Neuroimmun 2006;173:87-95.
Gimeno D, Kivimäki M, Brunner EJ, et al. Association of Creactive protein and interleukin-6 with cognitive symptoms of depression: 12-year follow-up of the Whitehall II study. Psychol Med 2009;39(3):413-423.