2011, Número 2
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Patol Rev Latinoam 2011; 49 (2)
Inducción cerebral de los genes de la ciclooxigenasa 2 por interleucina-1βdespúes de quimioterapia
Delgado CR, Rembao BD, Ruiz-Godoy RLM, Ramírez PE, Meneses GA
Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 115-119
Archivo PDF: 395.56 Kb.
RESUMEN
Antecedentes: algunos estímulos inflamatorios elevan levemente la expresión de la COX-1, pero son bien conocidos por conducir un rápido aumento de ARNm de COX-2, lo que sugiere que la COX-2 desempeña un papel en el proceso de inflamación. COX-2 también puede jugar un papel importante en la neurodegeneración y en particular en la muerte neuronal citotóxica.
Objetivo: analizar en tejido celular de autopsias de 13 pacientes con cáncer –cinco de ellos tratados con quimioterapia y los otros ocho pacientes, sin quimiuoterpaia– la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ARNm e interleucina-1β.
Material y métodos: se analizó en tejido cerebral de autopsias la interleucina-1β y la expresión de ciclooxigenasa-2 de 13 pacientes con diferentes tipos de tumores malignos primarios, de los cuales cinco fueron tratados con quimioterapia y ocho sin quimioterapia. Se realizó RT-PCR en tiempo real de ARN total de tejido de la corteza cerebral y materia blanca preservados a -80°C, se utilizó fluoróforo marcado con sondas TaqMan específicas para la COX-2 e IL-1β.
Resultados: en el tejido cerebral de los pacientes con quimioterapia se observó significativamente mayor expresión de la ciclooxigenasa-2 e interleucina-1β en la corteza frontal y en el hipocampo.
Conclusión: estos resultados sugieren que la exposición a los fármacos citotóxicos se asocia con la inducción de los genes de COX-2 y de la interleucina-1β, lo que genera la disfunción neuronal que podría preceder a las complicaciones neurológicas de la quimioterapia.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Armstrong T, Gilbert MR. Central nervous system toxicity from cancer treatment. Curr Oncol Resp 2004;6:11-19.
Verstappen CC, Heimans JJ, Hooekman K, Postma TJ. Neurotoxic complications of chemotherapy in patients with cancer: clinical signs and optimal management. Drugs 2003;63:1549-1563.
Kujubu DA, Fletcher BS, Varnum BC, Lim RW, Herschman HR. TIS10, a phorbol ester tumor promoter-inducible mRNA from Swiss 3T3 cells, encodes a novel prostaglandin synthase/cyclooxygenase homologue. J Biol Chem 1991;266:12866-12872.
O’Banion MK, Winn VD, Young DA. cDNA cloning and functional activity of a glucocorticoid-regulated inflammatory cyclooxygenase. Proc Natl Acad Sci USA 1992;89:4888-4892.
Cao C, Matsumura K, Yamagata K, Watanabe Y. Induction by lipopolysaccharide of cyclooxygenase-2 mRNA in rat brain; its possible role in the febrile response. Brain Res 1995;697:187-196.
Tamura M, Sebastián S, Yang S, Gurates B, et al. Interleukin-1beta elevates cyclooxygenase-2 protein level and enzyme activity via increasing its mRNA stability in human endometrial stromal cells: an effect mediated by extracellularly regulated kinases 1 and 2. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3263-3273.
Hewett SJ, Uliasz TF, Vidwans AS, Hewett JA. Cyclooxygenase-2 contributes to N-methyl-D-aspartate-mediated neuronal cell death in primary cortical cell culture. J Pharmacol Exp Ther 2000;293:417-425.
Carson JL, Reed W, Lucier T, Brighton L, et al. Axonemal dynein expression in human fetal tracheal epithelium. Amer J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002;282:L421-430.
Orbach D, Brisse H, Doz F. Neurotoxicity of cancer chemotherapy. Semin Neurol 2004;24:419-426.
Reddy ST, Wite KK. Neurologic complications of chemotherapy for children with cancer. Curr Neurol Neurosci Rep 2003;3:137-142.
Lukiw WJ, Bazan NG. Cyclooxygenase 2 RNA message abundance, stability, and hypervariability in sporadic Alzheimer neocortex. J Neurosci Res 1997;50:937-945.
Liu B, Hong JS. Role of microglia in inflammation mediated neurodegenerative disease: mechanisms and strategies for therapeutic intervention. J Pharmacol Exp Ther 2003;304:1-7.
McGeer PL, Itagaki S, Boyes BE, McGeer EG. Reactive microglia are positive for HLA-DR in the substantia nigra of Parkinson’s and Alzheimer’s disease brains. Neurology 1988;38:1285-1291.
Raine CS. Multiple sclerosis: immune system molecule expression in the central nervous system. J Neuropathol Exp Neurol 1994;53:328-337.
Guzik TJ, Korbut R, Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. J Physiol Pharmacol 2003;54:469-487.
Bogdan C. Nitric oxide and the immune response. Nat Immunol 2001;2:907-916.
Faber JL. Mechanisms of cell injury by activated oxygen species. Environ Health Perspect 1994;102:17-24.
Wang T, Qin L, Liu B, Liu Y, et al. Role of reactive oxygen species in LPS-induced production of prostaglandin E2 in microglia. J Neurochem 2004;88:939-947.
Sotelo J, Guevara P, Pineda B, Díaz C. Interstitial quinacrine activates a distinctive immune response effective for tumor immunotherapy. Surgery 2004;136:700-7.
Sotelo J, Guevara P, Reyes S, Arrieta O. Interstitial quinacrine for elimination of abnormal tissue; therapy of experimental glioma. Surgery 2000;128:439-446.