Contreras CM, Gutiérrez-García AG, Saavedra M, Bernal-Morales B, Rodríguez-Landa JF, Hernández-Lozano M
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 87
Paginas: 62-75
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RESUMEN
En un sentido amplio, un paliativo es un remedio que mitiga los trastornos asociados a lo incurable, mientras que un agente terapéutico es aquel capaz de curar una enfermedad. La marihuana
(Cannabis sativa) es una planta originaria de Asia Central y sus principales componentes activos (canabinoides) son tres: el tetrahidrocanabinol, el canabinol y el canabidiol, los cuales poseen propiedades psicotrópicas y vegetativas. Empíricamente, se les han atribuido ciertas acciones, en el manejo del dolor, del vómito y del aumento de la presión intraocular, entre otros síntomas.
Particularmente en nuestro país y de acuerdo con datos oficiales del Consejo Nacional contra las Adicciones (CONADIC), durante el periodo comprendido de 1998 a 2000, las sustancias de consumo más extendido fueron la marihuana, la cocaína y los disolventes industriales. El consumo de marihuana en México se ha incrementado a través del tiempo, sin distinción de sexo, aunque predomina en el género masculino (13.9%) con respecto al femenino (6.9%) y entre adolescentes de 12 a 17 años que no viven con su familia; asimismo se documenta un mayor consumo en no estudiantes (4.2%) comparado con la población de estudiantes (1.3%). La prevalencia promedio del consumo de
Cannabis sativa en la población urbana de 12 a 65 años es de 5.3%. En particular, las ciudades con mayor consumo son Tijuana (14.7%), Ciudad Juárez (9.2%), Guadalajara (7.5%), Ciudad de México (7.3%), Monterrey (4.2%) y Matamoros (3.6%), reflejándose que la zona norte-centro del país es la más afectada. Así, el consumo de marihuana es un problema real de Salud Pública.
Por otro lado, se ha aislado una serie de sustancias sintetizadas por el propio organismo cuyas propiedades farmacológicas se asemejan a las de los canabinoides y que, por ser agonistas de los receptores específicos también presentes en el organismo, reciben la denominación de endocanabinoides, cuya manipulación farmacológica podría ser de utilidad terapéutica.
Estas observaciones han llevado a la legalización del uso de los canabinoides con fines terapéuticos, en algunos países. En la presente revisión se analizó bibliografía reciente a fin de ofrecer una perspectiva científica y objetiva acerca del uso médico de la marihuana. Se tienen cinco observaciones a considerar a propósito de aceptar o no a la marihuana como una alternativa terapéutica: 1) Los estudios documentan hallazgos positivos, carecen de controles adecuados; 2) los estándares de comparación, no son los más idóneos, por ejemplo, la potencia analgésica de los canabinoides suele ser comparada con la codeína, que es un analgésico en desuso por su baja potencia, en tanto que la eficacia antiemética de los canabinoides no es comparada con compuestos de eficacia comprobada, es decir, los agonistas al receptor serotonérgico 5-HT3, como el odansetrón; 3) algunas investigaciones arguyen que la planta puede actuar como un todo, por lo que los canabinoides sintéticos aprobados para su uso terapéutico en otros países, podrían carecer de efectos notables; 4) son pocos los pacientes que responden de manera eficaz al tratamiento en comparación con los que experimentan los efectos psicotrópicos; y 5) cuando la población blanco son pacientes que nunca antes habían consumido canabinoides, se deben considerar aspectos éticos.
El hallazgo de los endocanabinoides abre caminos para la comprensión de los procesos homeostáticos relacionados con los afectos y ciertos aspectos de la motivación, y los avances recientes en medicina genómica han conducido a especular sobre la manipulación de receptores a endocanabinoides. Sin embargo, la manipulación de estos receptores, si bien puede suprimir el uso de la marihuana en adictos, quizá tenga repercusiones en el apetito, el talante, la percepción y el sentido del tiempo entre otros aspectos conductuales, toda vez que los endocanabinoides tienen acciones bien definidas sobre los puntos antes mencionados.
Por lo tanto, se concluye que los canabinoides poseen algunos efectos paliativos, no terapéuticos, cuya administración a enfermos graves y debilitados podría representar riesgos innecesarios y su posible uso terapéutico debe ser precedido por el análisis exhaustivo de otras opciones terapéuticas.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
ABALO-DELGADO R, MARTIN-FONTELLES M: Cannabinoids pharmacology. A new therapeutic option? Dolor, 13(4):227-241, 1998.
ASHTON CH: Pharmacology and effects of cannabis: A brief review. Br J Psychiat, 178:101-106, 2001.
ASHTON CH: Cannabis or health? Curr Opin Psychiat, 15(3):247-253, 2002.
ATTAL N, BOUHASSIRA D: Recent advances in the pharmacology of pain. Ann Pharm Fr, 58(2):121-134, 2000.
BARNES RE: Reefer madness: Legal and moral issues surrounding the medical prescription of marijuana. Bioethics, 14(1):16-42, 2000.
BERDYSHEV EV: Inhibition of sea urchin fertilization by fatty acid ethanolamides and cannabinoids. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol, 122(3):327-330, 1999.
BRUERA E: Clinical management of anorexia and cachexia in patients with advanced cancer. Oncology, 49(S2):35-42, 1992.
CAINAZZO MM, FERRAZZA G, MIONI C, BAZZANI C, BERTOLINI A, GUARINI S: Cannabinoid CB-1-receptor blockade enhances the protective effect of melanocortins in hemorrhagic shock in the rat. Eur J Pharmacol, 441(1-2):91- 97, 2002.
CAMPBELL FA, TRAMER MR, CARROLL D, REYNOLDS DJM, MOORE RA, MCQUAY HJ: Are cannabinoids an effective and safe treatment option in the management of pain? A qualitative systematic review. Br Med J, 323(7303):13-16, 2001.
CARLEY DW, PAVLOVIC S, JANELIDZE M, RADULOVACKI M: Functional role for cannabinoids in respiratory stability during sleep. Sleep, 25(4):391-398, 2002.
CHANG MC, SCHUEL H: Reduction of the fertilizing capacity of sea urchin sperm by cannabinoids derived from marihuana. II. Ultrastructural changes associated with inhibition of the acrosome reaction. Mol Reprod Dev, 29(1):60- 71, 1991.
CONTRERAS CM: La cannabis. Salud Mental, 1:10-18, 1978.
DAHL V, RAEDER JC: Non-opioid postoperative analgesia. Acta Anaesthesiol Scand, 44(10):1191-1203, 2000.
DEL ARCO I, MUNOZ R, DE FONSECA FR, ESCUDERO L, MARTIN-CALDERON JL, NAVARRO M, VILLANUA MA: Maternal exposure to the synthetic cannabinoid HU-210: Effects on the endocrine and immune systems of the adult male offspring. Neuroimmunomodulation, 7(1):16-26, 2000.
DI MARZO V, MELCK D, BISOGNO T, DE PETROCELLIS L: Endocannabinoids: Endogenous cannabinoid receptor ligands with neuromodulatory action. Trends Neurosci, 21(12):521-528, 1998.
DUPONT RL: Examining the debate on the use of medical marijuana. Proc Assoc Am Physicians, 111(2):166-72, 1999.
EVANS FJ: Cannabinoids: The separation of central from peripheral effects on a structural basis. Planta Med, 57(7):S60- S67, 1991.
FARQUHAR-SMITH WP, JAGGAR SI, RICE AS: Attenuation of nerve growth factor-induced visceral hyperalgesia via cannabinoid CB(1) and CB(2)-like receptors. Pain, 97(1-2):11-21, 2002.
FERNANDEZ-GUARDIOLA A, CONTRERAS CM, SOLIS H, CONDES M, GONZALEZ-ESTRADA T: Polygraphic Recording of all Night Sleep in Humans Under Chronic and Acute Intoxication with Marijuana. Report of the committee on Drug Abuse of the National Academy of Sciences, 172-186, Washington, 1974.
FISHBAIN DA, CUTLER RB, ROSOMOFF HL, ROSOMOFF RS: Validity of self-reported drug use in chronic pain patients. Clin J Pain, 15(3):184-191, 1999.
FREYE E, BARANOWSKI Y, LATASCH L: Marihuana, cannabinoids: Present knowledge and therapeutic implications. Klinikarzt, 30(11):314-319, 2001.
FRIDE E: Cannabinoids and cystic fibrosis: A novel approach to etiology and therapy. J Cann Ther, 2(1):59-71, 2002.
FUENTES JA, RUIZ-GAYO M, MANZANARES J, VELA G, RECHE I, CORCHERO J: Cannabinoids as potential new analgesics. Life Sci, 65(6-7):675-685, 1999.
FUNDARO C, GENOVESE O, RENDELI C, VALERI S, DE TURRIS PL, GIRLANDO P, PARENTI D, AURITI C, ROSSODIVITA A, REYNAUD G, SEGNI G: Detection of occult fetal exposure to illicit drugs by meconium analysis. Riv It Ped, 24(3):421-426, 1998.
GANAPATHY V, PRASAD PD, GANAPATHY ME, LEIBACH FH: Drugs of abuse and placental transport. Adv Drug Deliv Rev, 38(1):99-110, 1999.
GILL A, WILLIAMS AC: Preliminary study of chronic pain patients concerns about cannabinoids as analgesics. Clin J Pain, 17(3):245-248, 2001.
GORDON E, DEVINSKY O: Alcohol and marijuana: Effects on epilepsy and use by patients with epilepsy. Epilepsia, 42(10):1266-1272, 2001.
GORTER RW: Cancer cachexia and cannabinoids. Forsc Komplementarmed, 6(3):21-22, 1999.
GREEN K: Marijuana smoking vs cannabinoids for glaucoma therapy. Arch Ophthalmol, 116(11):1433-1437, 1998.
GREENBERG DA: Cannabinoids and neuroprotection in stroke. Drug News Persp, 12(8):458-462, 1999.
HANSEN HH, SCHMID PC, BITTIGAU P, LASTRESBECKER I, BERRENDERO F y cols.: Anandamide, but not 2-arachidonoylglycerol, accumulates during in vivo neurodegeneration. J Neurochem, 78(6):1415-1427, 2001.
HERMANN H, MARSICANO G, LUTZ B: Coexpression of the cannabinoid receptor type 1 with dopamine and serotonin receptors in distinct neuronal subpopulations of the adult mouse forebrain. Neuroscience, 109(3):451-460, 2002.
HILLARD CJ: Endocannabinoids and vascular function. J Pharmacol Exp Ther, 294(1):27-32, 2000.
HOLDCROFT A, PATEL P: Cannabinoids and pain relief. Exp Rev Neurother, 1(1):92-99, 2001.
HOLDCROFT A, SMITH M, JACKLIN A, HODGSON H, SMITH B, NEWTON M, EVANS F: Pain relief with oral cannabinoids in familial Mediterranean fever. Anaesthesia, 52(5):483-486, 1997.
HOLLISTER LE: Marijuana and immunity. J Psychoact Drugs, 24(2):159-164, 1992.
KALANT H: Medicinal use of cannabis: History and current status. Pain Res Manag, 6(2):80-91, 2001.
KLEIN TW, FRIEDMAN H, SPECTER S: Marijuana, immunity and infection. J Neuroimmunol, 83(1-2):102-115, 1998.
KLEIN TW, NEWTON CA, FRIEDMAN H: Cannabinoids and the immune system. Pain Res Manag, 6(2):95-101, 2001.
KULKARNI SK, NINAN I: Current concepts in cannabinoid pharmacology. Indian J Pharmacol, 33(3):170-184, 2001.
KUMAR RN, CHAMBERS WA, PERTWEE RG: Pharmacological actions and therapeutic uses of cannabis and cannabinoids. Anaesthesia, 56(11):1059-1068, 2001.
LORENZO P, LEZA JC: Therapeutic uses of cannabis. Adicciones, 12(S2):149-168, 2000.
MACCOUN RJ, KAHAN JP, GILLESPIE J, RHEE J: A content analysis of the drug legalization debate. J Drug Iss, 23(4):615-629, 1993.
MACPHERSON RD: New directions in pain management. Drugs Today, 38(2):135-145, 2002.
MANZANARES J, CORCHERO J, ROMERO J, FERNANDEZ-RUIZ JJ, RAMOS JA, FUENTES JA: Pharmacological and biochemical interactions between opioids and cannabinoids. Trends Pharmacol Sci, 20(7):287-294, 1999.
MARSELOS M, KARAMANAKOS P: Mutagenicity, developmental toxicity and carcinogenicity of cannabis. Add Biol, 4(1):5-12, 1999.
MECHOULAM R: Recent advances in Cannabinoid research. Forsch Komplementarmed, 6(3):16-20, 1999.
MUNRO S, THOMAS KL, ABU-SHAAR M: Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature, 365(6441):61-65, 1993.
NAKAZI M, BAUER U, NICKEL T, KATHMANN M, SCHLICKER E: Inhibition of serotonin release in the mouse brain via presynaptic cannabinoid CB1 receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 361(1):19-24, 2000.
NAVARRO M, RUBIO P, RODRIGUEZ DE FONSECA F: Behavioural consequences of maternal exposure to natural cannabinoids in rats. Psychopharmacology, 122(1):1-14, 1995.
NOTCUTT W: Cannabis as a therapeutic agent. Anaesthesia, 2(3):134-139, 2000.
ONAIVI ES, LEONARD CM, ISHIGURO H, PING WZ, LIN Z, AKINSHOLA BE, UHL GR: Endocannabinoids and cannabinoid receptor genetics. Prog Neurobiol, 66(5):307-344, 2002.
PARIA BC, DEUTSCH DD, DEY SK: The uterus is a potential site for anandamide synthesis and hydrolysis: Differential profiles of anandamide synthase and hydrolase activities in the mouse uterus during the periimplantation period. Mol Rep Dev, 45(2):183-192, 1996.
PERTWEE RG: Cannabis and Cannabinoids: Pharmacology and rationale for clinical use. Forsch Komplementarmed, 6(3):12- 15, 1999b.
PERTWEE RG: Neuropharmacology and therapeutic potential of cannabinoids. Add Biol, 5(1):37-46, 2000.
PERTWEE RG: Prescribing cannabinoids for multiple sclerosis: Current issues. CNS Drugs, 11(5):327-334, 1999a.
PONS G, REY E, MATHESON I: Excretion of psychoactive drugs into breast milk. Pharmacokinetic principles and recommendations. Clin Pharma, 27(4):270-289, 1994.
PORCELLA A, MAXIA C, GESSA GL, PANI L: The synthetic cannabinoid WIN55212-2 decreases the intraocular pressure in human glaucoma resistant to conventional therapies. Eur J Neurosci, 13(2):409-412, 2001.
PORTER AC, SAUER JM, KNIERMAN MD, BECKER GW, BERNA MJ, BAO J y cols.: Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor. J Pharm Exp Ther, 301(3):1020-1024, 2002.
PRETI A, MIOTTO P, DE COPPI M: Deaths by unintentional illicit drug overdose in Italy, 1984-2000. Drug Alcohol Depend, 66(3):275-282, 2002.
QUIROGA M: Cannabis: Harmful effects on mental health. Adicciones, 12(2):135-147, 2000.
RICE AS: Cannabinoids and pain. Curr Opin Investig Drugs, 2(3):399-414, 2001.
RIPAMONTI C, DICKERSON ED: Strategies for the treatment of cancer pain in the new millennium. Drugs, 61(7):955-977, 2000.
RITCH R: Neuroprotection: Is it already applicable to glaucoma therapy?. Curr Opin Ophthalmol, 11(2):78-84, 2000.
ROWLAND NE, MUKHERJEE M, ROBERTSON K: Effects of the cannabinoid receptor antagonist SR 141716, alone and in combination with dexfenfluramine or naloxone, on food intake in rats. Psychopharmacology, 159(1):111-116, 2002.
SCHUEL H, BERKERY D, SCHUEL R, CHANG MC, ZIMMERMAN AM, ZIMMERMAN S: Reduction of the fertilizing capacity of sea urchin sperm by cannabinoids derived from marihuana. I. Inhibition of the acrosome reaction induced by egg jelly. Mol Rep Dev, 29(1):51-59, 1991.
SHERWOOD RA, KEATING J, KAVVADIA V, GREENOUGH A, PETERS TJ: Substance misuse in early pregnancy and relationship to fetal outcome. Eur J Pedtr, 158(6):488-492, 1999.
SINOR AD, IRVIN SM, GREENBERG DA: Endocannabinoids protect cerebral cortical neurons from in vitro ischemia in rats. Neurosci Lett, 278(3):157-160, 2000.
SKAPER SD, BURIANI A, DAL TOSO R, PETRELLI L, ROMANELLO S, FACCI L, LEON A: The Aliamide palmitoylethanolamide and cannabinoids, but not anandamide, are protective in a delayed postglutamate paradigm of excitotoxic death in cerebellar granule neurons. Proc Natl Acad Sci USA, 93(9):3984-3989, 1996.
SPECTER S, CABRAL G: Cannabinoids, immunity and resistance to infections. J Neuroimmunol, 69(1-2):15-23, 1996.
STAMER WD, GOLIGHTLY SF, HOSOHATA Y, RYAN EP, PORTER AC, VARGA E, NOECKER RJ, FELDER CC, YAMAMURA HI: Cannabinoid CB-1 receptor expression, activation and detection of endogenous ligand in trabecular meshwork and ciliary process tissues. Eur J Pharmacol, 431(3):277-286, 2001.
TRAMER MR, CARROLL D, CAMPBELL FA, REYNOLDS DJ, MOORE RA, MCQUAY HJ: Cannabis control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. Br Med J, 323(7303):16-21, 2001.
USAMI N, KOBANA K, YOSHIDA H, KIMURA T, WATANABE K, YOSHIMURA H, YAMAMOTO I: Synthesis and pharmacological activities in mice of halogenated Delta-9-tetrahydrocannabinol derivatives. Chem Pharm Bull, 46(9):1462-1467, 1998.
VAUGHAN CW, CHRIS MJ: An analgesic role for cannabinoids. Medial J Australia, 173(5):270-272, 2000.
VELA G, FUENTES JA, BONNIN A, FERNANDEZ-RUIZ J, RUIZ-GAYO M: Perinatal exposure to Delta-9- tetrahydrocannabinol (Delta-9-THC) leads to changes in opioid-related behavioral patterns in rats. Brain Res, 680(1- 2):142-147, 1995.
VOTH EA, SCHWARTZ RH: Medical applications of delta-9-tetrahydrocannabinol and marijuana. Ann Int Med, 126(10):791-798, 1997.
WAGNER JA, HU K, BAUERSACHS J, KARCHER J, WIESLER M y cols.: Endogenous cannabinoids mediate hypotension after experimental myocardial infarction. J Am Coll Card, 38(7):2048-2054, 2001.
WAGNER JA, VARGA K, KUNOS G: Cardiovascular actions of cannabinoids and their generation during shock. J Mol Med, 76(12):824-836, 1998.
WALKER JM, STRANGMAN NM, HUANG SM: Cannabinoids and pain. Pain Res Manag, 6(2):74-79, 2001.
WENGER T, FRAGKAKIS G, GIANNIKOU P, PROBONAS K, YIANNIKAKIS N. Effects of anandamide of gestation in pregnant rats. Life Sci, 60(26):2361-2371, 1997.
WENGER T, TOTH BE, JUANEDA C, LEONARDELLI J, TRAMU G: The effects of cannabinoids on the regulation of reproduction. Life Sci, 65(6-7):695-701, 1999.
WILLIAMS CM, KIRKHAM TC: Observational analysis of feeding induced by [DELTA]9-THC and anandamide. Physiol Behav, 76(2):241-250, 2002.
WILLIAMSON EM, EVANS FJ: Cannabinoids in clinical practice. Drugs, 60(6):1303-1314, 2000.
YAMAMOTO T, TAKADA K: Role of cannabinoid receptor in the brain as it relates to drug reward. Jpn J Pharm,
ZAGNONI PG, ALBANO C: Psychostimulants and epilepsy. Epilepsia, 43(2):28-31, 2002.
ZÜRCHER G: Anorectic syndrome. Zeitsch Gastroenterol, 40(1):71-75, 2002.