2008, Número S1
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Cir Gen 2008; 30 (S1)
Tumores del estroma gastrointestinal, definición, generalidades y epidemiología
Azcoitia MF
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 44
Paginas: 5-10
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RESUMEN
Los tumores del estroma gastrointestinal son un subgrupo de sarcomas de tejidos blandos originados de las células intersticiales de Cajal, que expresan el receptor de la tirosin-kinasa CD117. Son la variedad más frecuente de tumores mesenquimatosos del tubo digestivo, pero apenas representan entre el 1 y 3% de las neoplasias malignas gastrointestinales. Su origen, línea de diferenciación y comportamiento molecular nos han permitido entender la génesis de ésta y otras neoplasias, así como establecer la terapia blanco molecular para su tratamiento. Su prevalencia aproximada es de 15-20 casos por millón y afecta a pacientes de aproximadamente 60 años; la mitad de los casos ocurren en el estómago; también la mitad están confinados a un órgano específico. La Asociación Mexicana de Cirugía General analizó 44 casos en un proyecto nacional, en el que participaron 37 investigadores.
Los tumores GIST se manifiestan como una masa dolorosa o sintomatología inespecífica. El sangrado y obstrucción también deben ser considerados. El diagnóstico debe ser histopatológico y la confirmación inmunohistoquímica: 95% de los tumores GIST reaccionan positivamente con el KIT o CD117. El comportamiento maligno está determinado por el tamaño del tumor y las figuras de mitosis. La sobrevida a 5 años libre de recurrencias es de 100% en los pacientes de bajo riesgo; 90% para los de riesgo intermedio y sólo 15% para los de alto riesgo.
El tratamiento quirúrgico resectivo es útil, pero suelen presentarse 40% de recurrencias al cabo de dos años. El Mesilato de Imatinib (STI571), en cambio, inhibe de manera selectiva ciertas protein-kinasas y ha sido administrado en pacientes con tumores GIST avanzados desde el año 2000. Hasta el momento se ha encontrado una regresión en 50% del volumen tumoral en 53% de los casos.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Shreyaskumar RP, Benjamin SR. Soft tissue and bone sarcomas and bone metastases. En: Harrison’s Internal Medicine. Part 5. Oncology and hematology.
Clark MA, Fisher C, Judson I, Thomas JM. Medical progress: Soft-tissue sarcomas in adults. N Engl J Med 2005; 353: 701-711.
Mazur MT, Clark HB. Gastric stromal tumors. Reappraisal of histogenesis. Am J Surg Pathol 1983; 7: 507-19.
Nowain A, Bhakta H, Pais S, Kanel G, Verma S. Gastrointestinal stromal tumors: Clinical profile, pathogenesis, treatment strategies and prognosis. J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 818-824.
Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, Hashimoto K, Nishida T, Ishiguro S et al. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science 1998; 279: 577-580.
Krause DS, Van Etten RA. Mechanisms of disease: Tyrosine kinases as targets for cancer therapy. N Engl J Med 2005; 353: 172-187.
Kipps TJ. The cluster of differentiation (CD) Antigens. En: Williams Hematology. McGraw-Hill. 2007. Marshall A. Lichtman, Ernest Beutler, Thomas J. Kipps, Uri Seligsohn, Kenneth Kaushansky, Josef T. Prchal.
Azcoitia MF. Tumores del estroma gastrointestinal. Una visión del presente hacia el futuro. Cir Gen 2007; 29: 7-9.
Dornelles RD. Textbook of uncommon cancer. JAMA 2007; 297: 1261-1262.
Tran T, Davila JA, El-Serag HB. The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: An analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol 2005; 100: 162-168.
Azcoitia MF. Tumores del estroma gastrointestinal. ¿Qué hay en México? Y Proyecto Social. XXXI, Congreso Internacional de Cirugía General. 2007.
DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: Recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg 2000; 231: 51.
Li FP, Fletcher JA, Heinrich MC, Garber JE, Sallan SE, Curiel-Lewandrowski C, et al. Familial gastrointestinal stromal tumor syndrome: Phenotypic and molecular features in a kindred. J Clin Oncol 2005; 23: 2735-2743.
Pérez-Morales AG, Ruiz-Juárez I, Roesch-Dietlen F, Martínez-Fernández S, Martínez JA. Tumores del estroma gastrointestinal. Presentación de una serie de tres casos de localización gástrica. Cir Gen 2007; 29: 50-53.
Carney JA, Stratakis CA. Familial paraganglioma and gastric stromal sarcoma: a new syndrome distinct from the Carney triad. Am J Med Genet 2002; 108: 132-9.
McWhinney SR, Pasini B, Stratakis CA. Familial gastrointestinal stromal tumors and germ-line mutations. N Engl J Med 2007; 357: 1054-1056.
Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron S, Gunawan B, et al. Genetics of Carney Triad: recurrent losses at chromosome 1 but lack of germline mutations in genes associated with paragangliomas and gastrointestinal stromal tumors. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2938-2943.
Corless ChL; Fletcher JA, Heinrich MC. Biology of gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol 2004; 22: 3813-3825.
Went PT, Dirnhofer S, Bundi M, Mirlacher M, Schrami P, Mangialaio S, et al. Prevalence of KIT expression in human tumors. J Clin Oncol 2004; 22: 4514-4522.
Singer S, Rubin BP, Lux ML, Chen CH-J, Demetri GD, Fletcher CDM, et al. Prognostic value of KIT mutation type, mitotic activity, and histologic subtype in gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol 2002; 20: 3898-3905.
Fletcher C, Berman J, Corless C, et al. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: A consensus approach. Hum Pathol 2002; 33: 459-465.
Novitsky YW, Kercher KW, Sing RF, Heniford BT. Long-term outcomes of laparoscopic resection of gastric gastrointestinal stromal tumors. Ann Surg 2006; 243: 738-747.
Demetri GD, von Mehren M, Blanke ChD, Van den Abbeele AD, Eisenberg B, Roberts PJ, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med 2002; 347: 472-480.
Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, LeCesne A, Reichardt P, Blay J-Y, et al. Progression-free survival in gastrointestinal stromal tumours with high-dose imatinib: randomized trial. Lancet 2004; 364: 1127-1134.
Von Mehren M. Targeted therapy with imatinib: Hits and misses? J Clin Oncol 2005; 23: 8-10.
Neuhaus SJ, Clark MA, Hayes AJ, Thomas JM, Judson I. Surgery for gastrointestinal stromal tumour in the post-imatinib era. ANZ J Surg 2005; 75: 165-172.
Adjei AA, Hidalgo M. Intracellular signal transduction pathway proteins as targets for cancer therapy. J Clin Oncol 2005; 23: 5386-5403.
Al-Bozom IA. P53 expression in gastrointestinal stromal tumors. Pathol Int 2001; 51: 519-523.
Baselga J. Targeting tyrosine kinases in cancer: The second wave. Science 2006; 312: 1175-1178.
Coffey RJ, Washington MK, Corless ChL, Heinrich MC. Ménétrier disease and gastrointestinal stromal tumors: Hyperproliferative disorders of the stomach. J Clin Invest 2007; 117: 70-80.
Dalton WS, Friend SH. Cancer biomarkers-an invitation to the table. Science, 2006; 312: 1165-1168.
DeMatteo RP, Maki RG, Singer S, Gonen M, Brennan MF, Antonescu CR. Results of tyrosine kinase inhibitor therapy followed by surgical resection for metastatic gastrointestinal stromal tumor. Ann Surg 2007; 245: 347-352.
Fazel S, Cimini M, Chen L, Li S, Angoulvant D, Fedak P, Verma S, et al. Cardioprotective c-kit cells are from the bone marrow and regulate the myocardial balance of angiogenic cytokines. J Clin Inves 2006; 116: 1865-1877.
Gold JS, DeMatteo RP. Combined surgical and molecular therapy: The gastrointestinal stromal tumor model. Ann Surg 2006; 244: 176-184.
Kaushansky K. Mechanisms of disease: Lineage-specific hematopoietic growth factors. N Engl J Med 2006; 354: 2034-2045.
Kerbel RS. Antiangiogenic therapy: A universal chemosensitization strategy for cancer? Science 2006; 312: 1171-1175.
Maitland ML, Ratain MJ. Terminal ballistics of kinase inhibitors: There are no magic bullets. Ann Intern Med 2006; 145: 702-703.
Merchant JL. Tales from the crypts: regulatory peptides and cytokines in gastrointestinal homeostasis and disease. J Clin Invest 2007; 117: 6-12.
Pauls K, Merkelbach-Bruse S, Thal D, Büttner R, Wardelmann E. PDGFRa –and c-kit mutated gastrointestinal stromal tumours (GISTs) are characterized by distinctive histological and immunohistochemical features. Histopathology 2005; 46: 166-175.
Roden DM, Altman RB, Benowitz NL, Flockhart DA, Giacomini KM, Johnson JA, et al. Pharmacogenomics: challenges and opportunities. Ann Intern Med 2006; 145: 749-757.
Schulick RD. Effective neoadjuvant therapy prior to metastasectomy: A new paradigm. Ann Surg 2007; 245: 353-354.
Sihto H, Sarlomo-Rikala M, Tynninen O, Tanner M, Andersson LC, Franssila K, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 49-57.
Srinivasan R, Linehan WM. Targeted for destruction: The molecular basis for development of novel therapeutic strategies in renal cell cancer. J Clin Oncol 2005; 23: 410-412.
Strebhardt K, Ullrich A. Another look at imatinib mesylate. N Engl J Med 2006; 355: 2481-2482.