2006, Número 4
<< Anterior Siguiente >>
Rev Mex Neuroci 2006; 7 (4)
Gen TrkB: el eslabón en la lucha contra el neuroblastoma
Díaz RJD , Romo JE, Loera OF
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 350-353
Archivo PDF: 103.56 Kb.
RESUMEN
Objetivo:T Es importante tener conocimiento de la genética molecular relacionada con la neurooncología, puesto que se han estado adquiriendo resultados tan trascendentales que permiten, por ejemplo, evidenciar genes implicados en el desarrollo tumoral, como es el caso del neuroblastoma (gen TrkB), y de aquí, partir hacia novedosos métodos encaminados a ensayos de diagnóstico y tratamiento.
Desarrollo: Se ha desarrollado una línea celular que expresa al gen TrkB para investigar el sistema de señalización, por medio del cual la expresión del gen produce quimioresistencia, y si el BDNF endógeno podría activar el receptor TrkB e iniciar la transducción en células de neuroblastoma TrkB-transfectado, así como la habilidad neutralizadora de anticuerpos contra el BDNF e inhibidor Trk-selectivo para interferir con la activación autocrina.
Conclusiones: El TrkB es capaz de proteger a las células del neuroblastoma contra una variedad de drogas citotóxicas, mientras que el BDNF es capaz de mediar el rescate celular, sugiriéndose que la habilidad del BDNF de activar el TRKB puede ser capaz de bloquear la apoptosis inducida.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Ho R, Eggert A, Hishiki T, Minturn JE, Ikegaki N, Foster P, et al. Resistance to chemotherapy mediated by TrkB in neuroblastomas. Cancer Res 2002; 62: 6462-6.
Israel MA, Hay RJ, Park JG, Gazdar A. Atlas of human tumor cell lines. San Diego: Academic Press; 1994,p. 42-78.
Prat R, Galeano I, Conde FJ, Febles P, Cortes S. Cerebral neuroblastomas: diagnosis and treatment. Rev Neurol 2002; 7: 688-90.
Javier G, Prats J, Sánchez de Toledo J. Treatment of neuroblastoma. Med Clin (Barc) 1991; 12: 467-70.
Goldsby RE, Matthay KK. Neuroblastoma: evolving therapies for a disease with many faces. Paediatr Drugs 2004; 2:107-22.
Kushner BH. Neuroblastoma: a disease requiring a multitude of imaging studies. J Nucl Med 2004; 45:1172-88.
Pello-Fonseca JM, Gómez-Díaz ME, Suárez-González JA, Corrales-Canel B, Castaño-González D, Muruamendiaraz-Fernández V. Retroperitoneal ganglioneuroma. Actas Urol Esp 1998; 22: 242-6.
Nakagawara A, Arima M, Azar CG, Scarvarda NJ, Brodeur GM. Inverse relationship between Trk expression and N-myc amplification in human neuroblastomas. Cancer Res 1992; 52: 1364-8.
Maris JM, Matthay KK. Molecular biology of neuroblastoma. J Clin Oncol 1999; 7: 2264-79
Nakagawara A, Liu XG, Ikegaki N, White PS, Yamashiro DJ, Nycum, L M, Biegel JA, Brodeur G M. Cloning and chromosomal localization of the human TRK-B tyrosine kinase receptor gene (NTrk2). Genomics 1995: 25: 538-46.
López-Almaráz R, Montesdeoca-Melian A, Rodríguez-Luis J. The role of molecular genetics in childhood cancer. An Pediatr (Barc) 2003; 59: 334-44.
Valent A, Danglot G, Bernheim A. Mapping of the tyrosine kinase receptors TrkA (NTrk1), TrkB (NTrk2) and TrkC (NTrk3) to human chromosomes 1q22, 9q22 and 15q25 by fluorescence in situ hybridization. Europ J Hum Genet 1997; 5: 102-4.
Nakagawara A. Trk receptor tyrosine kinases: a bridge between cancer and neural development. Cancer Letters 2001; 169: 107-14.
Nakawara A, Arima-Nakawara M, Scavarda NJ, Azar CG, Cantor AB, Brodeur GM. Association between high levels of expression of the Trk gene and favorable outcome in human neuroblastoma. N Engl J Med 1993; 328: 847-54.
Matsumoto K, Wada RK, Yamashiro JM, Kaplan DR, Thiele CJ. Expression of brain-derived neurotrophic factor and p145TrkB affects survival, differentiation and invasiveness of human neuroblastoma cells. Cancer Res 1995; 55: 1798-806.
Middlemas DS, Kihl BK, Zhou J, Zhu X. Brain-derived neurotrophic factor promotes survival and chemo-protection of human neuroblastoma cells. J Biol Chem 1999; 27: 16451-60.
Lindvall O, Kokaia Z, Bengzon J, Elmer E, Kokaia M. Neurotrophins and brain insults. Trends Neurosci 1994; 17: 490-6.
Middlemas DS, Kihl BK, Moody NM. Brain derived neurotrophic factor protects human neuroblastoma cells from DNA damaging agents. J Neurooncol 1999; 45: 27-36.
Jaboin J, Kim CJ, Kaplan DR, Thiele CJ. Brain-derived neurotrophic factor activation of TrkB protects neuroblastoma cells from chemotherapy-induced apoptosis via phosphatidylinositol 3’-kinasa pathway. Cancer Res 2002; 62: 6756-63.
Evans AE, Kisselbach KD, Liu X, Aggert A, Ikegaki N, Camoratto AM, Dionne C, et al. Effect of CEP-751 (KT-6587) on neuroblastoma xenografts expressing TrkB. Pediatr Oncol 2001; 36: 181-4.
Jennings RW, LaQuaglia MP, Leong K, et al. Fetal neuroblastoma: prenatal diagnosis and natural history. J Pediatr Surg 1993; 28: 1168-74.
Azizkhan RG, Haase GM. Current biologic and therapeutic implications in the surgery of neuroblastoma. Semin Surg Oncol 1993; 6: 493-501.