medigraphic.com

2023, Número 4

<< Anterior Siguiente >>

Rev Hematol Mex 2023; 24 (4)


Mielosupresión inducida por metotrexato en artritis reumatoide

Silva VM, Piña PXV, Jiménez GMJ, Silva MAA

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 28
Paginas: 214-219
Archivo PDF: 245.51 Kb.


RESUMEN

Antecedentes: Los pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato pueden padecer mielosupresión, leucopenia, trombocitopenia y anemia megaloblástica. La toxicidad hematológica provoca que los pacientes interrumpan el tratamiento debido al riesgo de mortalidad.
Caso clínico: Paciente femenina de 70 años con diagnóstico de artritis reumatoide, quien acudió a urgencias por padecer astenia, adinamia, fiebre nocturna y dolor en la mucosa oral; con hemoglobina de 7.5 g/dL, leucocitos 1700/μL y plaquetas de 13,000/ mm3. La paciente fue diagnosticada con mielosupresión secundaria a metotrexato; recibió tratamiento con hemoderivados, hidratación, ácido folínico, factor estimulador de colonias de granulocitos rHu-G-CSF y glucopreoteína recombinante.
Conclusiones: El metotrexato es eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide, su administración indebida en adultos mayores puede causar efectos secundarios graves, como toxicidad hematológica y riesgo de infecciones. El manejo de la mielosupresión secundaria a metotrexato tiene tres objetivos: eliminación del metotrexato del torrente sanguíneo, terapia con ácido folínico y tratamiento enfocado en la pancitopenia.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Seriolo B, Straub RH. Antiinflammatorymechanisms of methotrexate in rheumatoidarthritis. Ann Rheum Dis 2001; 60 (8): 729-735.doi:10.1136/ard.60.8.729.

  2. Bedoui Y, Guillot X, Sélambarom J, Guiraud P, Giry C, et al.Methotrexate an old drug with new tricks. Int J Mol Sci2019; 20: 5023. doi:10.3390/ijms20205023.

  3. Lucas CJ, Dimmitt SB, Martin JH. Optimización de dosisbajas de metotrexato para la artritis reumatoide-A revisión.H J Clin Pharmacol 2019; 85 (10): 2228-2234. doi:10.1111/bcp.14057.

  4. Maksimovic V, Pavlovic-Popovic Z, Vukmirovic S, Cvejic C,et al. Molecular mechanism of action and pharmacokineticproperties of methotrexate. Mol Biol Rep 2020; 47 (6):4699-4708. doi:10.1007/s11033-020-05481-9.

  5. Burmester G, Mariette X, Montecucco C, MonteagudoI, et al. Adalimumab alone and in combination withdisease-modifying antirheumatic drugs for the treatmentof rheumatoid arthritis in clinical practice: the Research inActive Rheumatoid Arthritis (ReAct) trial. Ann RheumaticDis 2007; 66 (6): 732-739. doi: 10.1136/ard.2006.066761.

  6. Xu M, Wu S, Wang Y, Zhao Y, et al. Association betweenhigh-dose methotrexate-induced toxicity and polymorphismswithin methotrexate pathway genes in acute lymphoblasticleukemia. Front Pharmacol 2022; 13: 1003812.doi:10.3389/fphar.2022.1003812.

  7. Friedman B, Cronstein B. Methotrexate mechanism intreatment of rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine 2019;

  8. 86 (3): 301-307. doi:10.1016/j.jbspin.2018.07.004.8. Correal ML, Camplesi AC, Anai LA, Bertolo PHL, VasconcelosRO, Santana ÁE. Toxicity of a methotrexate metronomicschedule in Wistar rats. Res Vet Sci 2020; 132: 379-385.doi:10.1016/j.rvsc.2020.07.015.

  9. Kaundal U, Khullar A, Leishangthem B, Jain S, et al. Theeffect of methotrexate on neutrophil reactive oxygenspecies and CD177 expression in rheumatoid arthritis.Clin Exp Rheumatol 2021; 39 (3): 479-486. doi:10.55563/clinexprheumatol/4h5onh.

  10. Reiss AB, Teboul I, Kasselman L, Ahmed S, Carsons SE,De Leon J. Methotrexate effects on adenosine receptorexpression in peripheral monocytes of persons with type2 diabetes and cardiovascular disease. J Investig Med 2022;70 (6): 1433-1437. doi:10.1136/jim-2022-002355.

  11. Azadnasab R, Kalantar H, Khorsandi L, Kalantari H, KhodayarMJ. Epicatechin ameliorative effects on methotrexateinducedhepatotoxicity in mice. Hum Exp Toxicol 2021; 40:S603-S610. doi:10.1177/09603271211047924.

  12. Kim YJ, Song M, Ryu JC. Mechanisms underlying methotrexate-induced pulmonary toxicity. Expert Opin DrugSaf 2009; 8: 451-458. doi:10.1517/14740330903066734.

  13. Letertre MPM, Munjoma N, Wolfer K, Pechlivanis A, McDonaldJAK, Hardwick RN, Cherrington NJ, Coen M, NicholsonJK, Hoyles L, et al. A two-way interaction between methotrexateand the gut microbiota of male sprague–dawleyrats. J Proteome Res 2020; 19: 3326-3339. doi:10.1021/acs.jproteome.0c00230.

  14. Feinsilber D, Leoni RJ, Siripala D, Leuck J, Mears KA. Evaluation,identification, and management of acute methotrexatetoxicity in high-dose methotrexate administrationin hematologic malignancies. Cureus 2018; 10: e2040.doi:10.7759/cureus.2040.

  15. Ramalanjaona B, Hevroni G, Cham S, Page C, Salifu MO,McFarlane SI. Nephrotoxicity associated with low-dosemethotrexate and outpatient parenteral microbial therapy:A case report, review of the literature and pathophysiologicinsights. Am J Med Case Rep 2020; 8: 400-404.doi:10.12691/ajmcr-8-11-6.

  16. Tornero Molina J, Ballina García FJ, Calvo Alén J, CaracuelRuiz MA, et al. Recommendations for the use of methotrexatein rheumatoid arthritis: up and down scaling of thedose and administration routes. Reumatol Clin 2015; 11(1): 3-8. doi:10.1016/j.reuma.2014.02.012.

  17. Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, Buch M, BurmesterG, Dougados M, et al. EULAR recommendations for themanagement of rheumatoid arthritis with synthetic andbiological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013update. Ann Rheum Dis 2014; 73 (3): 492–509. 10.1136/annrheumdis-2013-204573.

  18. Lim AY, Gaffney K, Scott DG. Methotrexate-induced pancytopenia:serious and under-reported? Our experience of25 cases in 5 years. Rheumatology 2005; 44 (8): 1051-1055.

  19. Aristizabal-Alzate A, Nieto-Rios JF, Ocampo-Kohn C, Serna-Higuita LM, Bello-Marquez DC, Zuluaga-Valencia GA. Successfulmultiple-exchange peritoneal dialysis in a patientwith severe hematological toxicity by methotrexate: casereport and literature review. J Bras Nefrol 2019; 41 (3):427-432. doi:10.1590/2175-8239-JBN-2018-0095.

  20. Prey S, Paul C. Effect of folic or folinic acid supplementationon methotrexate-associated safety and efficacy in inflammatorydisease: A systematic review. Br J Dermatol 2009;160: 622-628. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08876.x.

  21. Zhang Y, Liu P, Li Y, Zhang A. Exploration of metabolitesignatures using high-throughput mass spectrometrycoupled with multivariate data analysis. RSC Adv 2017; 7:6780-6787. doi:10.1039/C6RA27461G.

  22. Dalrymple JM, Stamp LK, O'Donnell JL, Chapman PT, ZhangM, Barclay ML. Pharmacokinetics of oral methotrexate inpatients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2008; 58(11): 3299-3308. doi:10.1002/Art.24034.

  23. Chabner BA, Young RC. Threshold methotrexate concentrationfor in vivo inhibition of DNA synthesis in normaland tumorous target tissues. J Clin Invest 1973; 52 (8):1804-1811. doi:10.1172/JCI107362.

  24. Feinsilber D, Leoni RJ, Siripala D, Leuck J, Mears KA.Evaluation, identification, and management of acutemethotrexate toxicity in high-dose methotrexateadministration in hematologic malignancies. Cureus2018; 10 (1): e2040. Published 2018 Jan 8. doi:10.7759/cureus.2040.

  25. Howard SC, McCormick J, Pui CH, Buddington RK,Harvey RD. Preventing and managing toxicities of highdosemethotrexate. Oncologist 2016; 21 (12): 1471-1482.doi:10.1634/theoncologist.2015-0164.

  26. Chiusolo P, Giammarco S, Bellesi S, Metafuni E, et al. Therole of MTHFR and RFC1 polymorphisms on toxicity andoutcome of adult patients with hematological malignanciestreated with high-dose methotrexate followed by leucovorinrescue. Cancer Chemother Pharmacol 2012; 69: 691-696.

  27. Al-Quteimat OM, Al-Badaineh MA. Methotrexate andtrimethoprim-sulphamethoxazole: extremely serious andlife-threatening combination. J Clin Pharm Ther 2013; 38(3): 203-205. doi:10.1111/jcpt.12060.

  28. Tornero Molina J, Ballina García FJ, Calvo Alén J, CaracuelRuiz MA, et al. Recomendaciones para el uso del metotrexatoen artritis reumatoide: incremento y reducción dedosis y vías de administración. Reumatología Clínica 2015;11 (1): 3-8. https://doi.org/10.1016/j.reuma.2014.02.012.




2020     |     www.medigraphic.com