Jiménez-Ochoa MA, Lozano-Jaramillo DA

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 25
Paginas: 70-78
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RESUMEN

Isatuximab es un anticuerpo monoclonal IgG1 que se une a la glicoproteína CD38 expresada en las células del mieloma múltiple. La activación del receptor CD38 lleva a la generación de adenosina, un inmunosupresor que favorece la proliferación neoplásica. Los mecanismos de acción principales de isatuximab incluyen: inhibición enzimática, citotoxicidad indirecta, citotoxicidad directa e inmunomodulación. Las principales diferencias farmacológicas con daratumumab son la unión a un epítopo distinto y la internalización inducida del receptor CD38. Al momento, dos estudios clínicos con distribución al azar fase 3 han demostrado su efectividad en el tratamiento del mieloma múltiple recaído o resistente (R/R). El estudio ICARIA comparó isatuximab-pomalidomida-dexametasona (Isa-Pd) con pomalidomida-dexametasona (Pd). La mediana de supervivencia libre de progresión fue superior con Isa-Pd con 11.5 meses (IC95% 8.9-13.9) vs Pd con 6.5 meses (IC95% 4.5-8.3). El 60% de los pacientes con Isa-Pd alcanzaron una respuesta parcial, en comparación con un 35% en el grupo Pd. En el estudio IKEMA se compararon las combinaciones isatuximab-carfilzomibdexametasona (Isa-Kd) vs carfilzomib-dexametasona (Kd). La supervivencia libre de progresión a dos años fue superior con Isa-Kd (68.9 vs 45.7%). El 87% de los pacientes que recibieron Isa-Kd alcanzaron algún grado de respuesta. Las reacciones de infusión fueron los efectos adversos más frecuentes en ambos estudios. Actualmente se está llevando a cabo el estudio IMROZ en el que se prescribe isatuximab en el mieloma múltiple de reciente diagnóstico. Las combinaciones Isa-Pd e Isa-Kd están aprobadas y recomendadas para su administración en mieloma múltiple recaído o resistente.

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