medigraphic.com
A partir del año 2010, la Revista Oficial del INER cambió a NCT (Neumología y Cirugía de Tórax)

 Ver actualización

2004, Número S1

<< Anterior Siguiente >>

Rev Inst Nal Enf Resp Mex 2004; 17 (S1)


Histopatología y fisiopatogenia de la hipertensión pulmonar

Rivera RRM

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 49
Paginas: 17-27
Archivo PDF: 128.75 Kb.


RESUMEN

Las arterias pulmonares en la hipertensión arterial pulmonar se caracterizan por hipertrofia medial y muscularización, fibrosis de la íntima, proliferación de la adventicia y obliteración de arterias pequeñas. La hipertrofia medial también es la lesión más comúnmente identificada en la hipertensión pulmonar y no está restringida a la hipertensión arterial pulmonar primaria (HAPP), si no que puede encontrarse, en la hipertensión pulmonar de cualquier etiología y se considera que sea la precursora de las alteraciones vasculares subsecuentes.
Varios tipos de lesiones de la íntima forman parte de los cambios asociados con la arteriopatía pulmonar plexogénica, aunque esta lesión se encuentra en muchos casos de HAPP, no son patognomónicos de la misma, ya que estos cambios son encontrados en casos de hipertensión pulmonar severa asociada a otras enfermedades.
Las bases genéticas de la HAPP familiar se desconocen, pero las características clínicas y patológicas son las mismas, que en la HAPP esporádica, esta forma presenta anticipación genética y proporción anormal del género al nacimiento. El fenómeno de anticipación sugiere que la base molecular de la HAPP familiar puede ser una expansión repetida de trinucleótidos, la cual está ligada a genes aún no identificados del cromosoma, y otros investigadores han reportado una asociación entre la HAPP y el complejo mayor de histocompatibilidad.
Se ha sugerido que en los pacientes con esta enfermedad, el sistema de coagulación sobre la superficie endotelial puede ser activada, tanto en forma primaria o secundaria.
La vasoconstricción es una característica variable de la hipertensión pulmonar. El tromboxano A2 es tanto un potente vasoconstrictor pulmonar como un procoagulante, mientras que la prostaciclina tiene efectos opuestos, y un imbalance entre la liberación de estos dos mediadores podría estar involucrado en la patogénesis de la arteriopatía. Ya que el endotelio produce una cantidad excesiva de vasoconstrictores en relación con los vasodilatadores, por lo que las células musculares lisas se despolarizan y sobrecargan de calcio, esto está dado, en parte por la expresión reducida de los canales de potasio (Kv). Esto causa vasoconstricción y promueve la proliferación celular. Incluso la actividad anormal de la matriz de las metaloproteinasas y la actividad de la elastasa, podrían explicar el tono vascular anormal, la agregación plaquetaria y la remodelación en la HAPP.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Archer S, Rich S. Primary Pulmonary Hypertension. A Vascular Biology and Translational Research “Work in Progress”. Circulation 2000;28:2781-2791.

  2. Chazova I, Loyd JE, Zhdanov VS Newman JH, Belenkow Y, Meyrick B. Pulmonary Artery Adventitial Changes and Venous Involvement in Primary Pulmonary Hypertension. Am J Pathol 1998;185:313-318.

  3. Wagenwoort CA, Wagenwoort N. Pathology of Pulmonary Hypertension. New York: Wiley, 1977.

  4. Yamaki S, Wagenwoort CA. Plexogenic Pulmonary Arteriopathy: Significance of Medial Thickness with Respect to Advanced Pulmonary Vascular Lesions. Am J Pathol 1981;105:70-75.

  5. Wagenwoort CA, Mooi WJ. Biopsy of the Pulmonary Vasculature. London: Chapman and Hall, 1989.

  6. Ravinovich M, Haworth SG, Castañeda AR, Nadas AS, Reid LM. Lung Biopsy in Congenital Heart Disease: A Morphometric Approach to Pulmonary Vascular Disease. Circulation 1978;58:1107-1122.

  7. Kay JM. Vascular Disease, In: Thurlbeck WM, Churg AC, editors. Pathology of the Lung. 2d ed. New York: Thieme, 1995:932-1066.

  8. Heath D, Smith P, Gosney J. Ultrastructure of Early Plexogenic Pulmonary Arteriopathy. Histopathology 1988;12:41-52.

  9. Heath D. Pulmonary Vascular Disease, In: Hasleton PS, editor Spencer‘s Pathology of the Lung. 5th ed. New York: McGraw-Hill, 1996:649-693.

  10. Jamison BM, Michel RP. Different Distribution or Plexiform Llesions in Primary and Secondary Pulmonary Hypertension. Human Pathol 1995;987-993.

  11. Smith P, Heath D. Electron Microscopy of the Plexiform Lesion. Thorax 1979;34:177-186.

  12. Miller RM, Mûller NL, Thurlbeck WM. Diffuse Disease of the Lungs. In: Silverberg SG, editor. Principles and Practice of Surgical Pathology and Cytopathology. New Yor: Churchill Livingstone, 1997:1099-1187.

  13. Parke WW. The Vasa Vasorum of the Ascending Aorta and Pulmonary Trunk and their Coronary-extracardiac Relationships. Am Heart J 1979;80:802-810.

  14. Elliot FM, Reid L. Some New Facts about the Pulmonary Artery and its Branching Pattern. Clin Çardiol 1965;16:193-198.

  15. Loyd JE, Slovis B, Phillips JA 3rd, Butter MG, Foroud TM, Conneally PM, et al. The Presence of Genetic Anticipation Suggests that the Molecular Basis of Familial Primary Pulmonary Hypertension may be a Trinucleotide Repeat Expansion. Chest 1997;111:82S-83S.

  16. Morse JH, Jones CA, Barst RJ, Hodge SE, Wilhelmsen KC, Nyagaard TG. Mapping of Familial Primary Pulmonary Hypertension Locus (PPH1) to Chromosome 2q31-q32. Circulation 1997;95:2603-2606.

  17. Deng Z, Haghighi F, Helleby L, Vanterpool K, Horn EM, Barst RJ, et al. Fine Mapping of PPH1, a Gene for Familiar Primary Pulmonary Hypertension, to a3-cM Region on Chromosome 2q33. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1055-1059.

  18. Barst RJ, Flaster ER, Menon Am, Fotino M, Morse JH. Evidence for the Association of Unexplained Pulmonary Hypertension in Children with the Major Histocompatibility Complex. Circulation 1992;85:249-258.

  19. Deng Z, Morse JH, Slager SL, Cuervio N, Moore KJ, Venetos G, et al. Familial Primary Pulmonary Hypertension (Gene PPHI) is Caused by Mutations in the Bone Morphogenetic Protein Receptor-II Gene. Am J Hum Genet 2000;67:737-44.

  20. The International PPH Consortium. Lane KB, Machado RD, Pauciulo MW, Thomson JR, Phillips JA, Loyd JE, et al. Heterozygous Germline Mutations in BMPR2, Encording a TGF-beta Receptor, Cause Familial Primary Pulmonary Hypertension. Nat Genet 2000;26:81-84.

  21. Thomson JR, Machado RD, Pauciulo MW, Morgan NV, Humbert M, Elliot GC, et al. Sporadic Primary Pulmonary Hypertension is Associated with Germline Mutations of the Gene Encoding BMPR-II, a Receptor Member of the TGF-beta Family. J Med Genet 2000;37:741-745.

  22. Kawabata M, Imamura T, Miyazono K. Signal Transduction by Bone Morphogenic Proteins. Cytokine Growth Factor Rev 1998;9:49-61.

  23. Welsh CH, Hassell KL, Badesch DB, Kressin DC, Marlar RA. Coagulation and Fibrinolitic Profiles in Patients with Severe Pulmonary Hypertension. Chest 1996; 110:710-717.

  24. Christman BW, McPherson CD, Newman JH, King GA, Bernard GR, Grores BM, et al. An Imbalance Between the Excretion of Thromboxane and Prostacyclin Metabolites in Pulmonary Hypertension. N Engl J Med 1992;327:70-75.

  25. Egermayer P, Town GI, Peacock AJ. Role of Serotonin in the Pathogenesis of Acute and Chronic Pulmonary Hypertension. Thorax 1999;54:161-168.

  26. Herve P, Launay JM, Scrobohaci ML, Brenot F, Simonneau G, Petitpreta P, et al. Increased Plasma Serotonin in Primary Pulmonary Hypertension. Am J Med 1995;99:249-254.

  27. Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, Langleben D. Increased Plasma Endothelin-1 in Primary Hypertension: Marker or Mediator of Disease? Ann Int Med 1991; 114:465-469.

  28. Giaid A, Yanagisawa M, Michel R, Levy R, Shennib H, Kimura S, et al. Expression of Endothelin-1 in the Lungs of Patients with Pulmonary Hypertension. N Engl J Med 1993;328:1732-1739.

  29. Moncada S, Palmer RM, Higgs EA. Nitric Oxide Physiology, Pathophysiology, and Pharmacology. Pharmacol Rev 1991;43:109-142.

  30. Bredt DS, Snyder SH. Isolation of Nitric Oxide Synthase, a Calmodulin-requiring Enzyme. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:682-685.

  31. Janssens SP, Shimouchi A, Quertermous T, Bloch DB, Bloch KD. Cloning and Expression of a cDNA Encoding Human Endothelium-derived Relaxing Factor/nitric Oxide Synthase. J Biol Chem 1992;267:229-264.

  32. Lyons CR, Orloff GJ, Cunningham JM. Molecular Cloning and Functional Expression of an Inducible Nitric Oxide Synthase from a Macrophage Cell Line. J Biol Chem 1992;267:6370-6374.

  33. Zapol WM, Rimar S, Gillis N, Marletta M, Bosken CH. Nitric Oxide and the Lung. Am J Respir Crit Care Med 1994;149:1375-1380.

  34. Dinh-Xuan AT, Higenbottan TW, Clelland CA. Impairment of Endothelium-Dependent Pulmonary Artery Relaxation in Chronic Obstructive Lung Disease. N Engl J Med 1991;324:1539-1547.

  35. Kouyoumdijan C, Adnot S, Levame M, Eddahibi S, Bousbaa H, Raffesin B. Continuous Inhalation of Nitric Oxide Protects Against Development of Pulmonary Hypertension in Chronically Hipoxic Rats. J Clin Invest 1994;94:578-584.

  36. Fineman JR, Wong J, Morin FC III, Wild LM, Soifer SJ. Chronic Nitric Oxide Inhibition in Utero Produces Persistent Pulmonary Hypertension in Newborn Lambs. J Clin Invest 1994;93;2675-2683.

  37. Giaid A, Saleh D. Reduced Expression of Endothelial Nitric Oxide Synthase in the Lungs of Patients with Pulmonary Hypertension. N Engl J Med 1995;333:214-221.

  38. Archer SL, Souil E, Dinh-Xuan T, Schremmer B, Mercier JC, El Yaagoubi A, et al. Molecular Identification on the Role of Voltage-gated K+ Channels, Kv1.5 y Kv2.1, in Hipoxic Pulmonary Vasoconstriction and Control of Resting Membrane Potential in Rat Pulmonary Artery Myocytes. J Clin Invest 1998;101:2319-2330.

  39. Cowan KN, Jones PL, Ravinovitch M. Elastase and Matrix Metaloproteinase Inhibitors Induce Regression, and Tenascin-C Antisense Prevents Progression, of Vascular Disease. J Clin Invest 2000;105:21-34.

  40. Nakagawa O, SasakiY, Tanaka I, Usui T, Sando T, Muro S, et al. Gene Expression of Prostacyclin Receptor in the Hyoerthrophied Heart if Spontaneously Hypertensive Rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 1995; (1Suppl):270S-272S.

  41. McLaughlin VV, Genthner DE, Panella MM, Rich S. Reduction in Pulmonary Vascular Resistance with Long Term Epoprostenol (Prostacyclin) Therapy in Primary Pulmonary. N Engl J Med 1998;338:273-277.

  42. Friedman R, Mears G, Barst RJ. Continuous Infusion of Prostacyclin Normalizes Plasma Markers of Endotelial Cell Injury and Platelet Aggregation in Primary Pulmonary Hypertension. Circulation 1997;96:2782-2784.

  43. Mesa RA, Edeli ES, Dunn WF, Edwards WD. Human Immunodeficiency Virus Infection and Pulmonary Hypertension: Two New Cases and a Review of 86 Reported Cases. Mayo Clin Proc 1998;73:37-45.

  44. Mitchell DM, Miller RF. AIDS and The Lung: Update 1995. 2. New Developments in the Pulmonary Diseases Affecting HIV Infected Individuals. Thorax 1995;50:294-302.

  45. Conces DJ Jr, Tarver RD. No Infectious and Nonmalignant Pulmonary Disease in AIDS. J Thorac Imagin 1991;6:53-59.

  46. Rosen MJ. Pulmonary Complications of HIV Infection. Mt Sinai J Med 1992;59:263-270.

  47. Meduri GU, Stein DS. Pulmonary Manifestations of Acquired Immunodeficiency Syndrome. Clin Infect Dis 1992;14:98-113.

  48. White DA, Zaman MK. Medical Management of AIDS Patients: Pulmonary Disease. Med Clin North Am 1992;76:19-44.

  49. Golpe R, Fernández-Infante B, Fernández-Rosas S. Primary Pulmonary Hypertension Associated with Human Immunodeficiency Virus Infection. Posgrad Med J 1998;74:400-404.




2020     |     www.medigraphic.com