Ratones C3HeB/FeJ infectados con M. tuberculosis Erdman

T863

Inhibidor de síntesis de triglicéridos

Aumenta los productos de 5-LOX y disminuye la producción de citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α, IL-6, IFN-β), los prostanoides, la carga bacilar y la infiltración de neutrófilos

43

Ratones C57BL/6J infectados con M. tuberculosis H37Rv

SC-26196

Inhibe FADS-2, formación de ω-3

Infección crónica induce la síntesis de nuevos PUFA para generar eicosanoides (sobre todo AA). Inhibir la síntesis de PUFA no tiene efectos sobre el crecimiento bacteriano en hígado ni en pulmón

44

Ratones BALB/c infectados con M. tuberculosis H37Rv

SBG o SBG + NA + tratamiento convencional

SBG es inhibidor de TGF-β, NA es inhibidor de COX-2

Incremento de neumonía en ratones con bloqueadores (SBG o NA), pero menos fibrosis pulmonar. Los bloqueadores potencian la actividad de los antibióticos

45

Ratones BALB/c infectados con M. tuberculosis H37Rv

NA

Inhibidor de COX-2

El bloqueo de COX-2 al inicio de la infección causa aumento de inflamación intersticial y perivascular, áreas neumónicas y carga bacteriana. El bloqueo en fase avanzada de la infección causa aumento del área de granuloma, IFN-γ, TNF-α, e iNOS con disminución de área neumónica y carga bacteriana

46

Ratones C3HeB/FeJ infectados con M. tuberculosis H37Rv

Ibuprofeno + tratamiento convencional

Ibuprofeno es inhibidor de COX-2

Ibuprofeno reduce la producción de citocinas proinflamatorias (IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-1α)

74

Ratones suizo albino infectados con M. tuberculosis H37Rv

Diclofenaco + STR (estreptomicina)

Diclofenaco es inhibidor de COX-2

Diclofenaco disminuye citocinas inflamatorias (IL-2, TNF-α, IFN-γ), induce actividad antimicrobiana, potencia la actividad antibiótica de STR y aumenta la sobrevida

47

Ratones C3HeB/FeJ y CB6F1 infectados con M. tuberculosis H37Rv y Erdman

Celecoxib o ibuprofeno

Ambos son inhibidores de COX-2

Celecoxib deteriora la respuesta inmune de las células T CD4+. El efecto de ambos inhibidores de COX-2 depende de la carga bacteriana inicial de la infección, cuando la carga bacteriana y la inflamación son muy altas, se ve un beneficio al poner inhibidores de la COX-2

75

Ratones C3HeB/FeJ infectados con M. tuberculosis H37Rv

Aspirina + rifafour

Aspirina es inhibidor de COX-2

Aspirina reduce IL-1α, aumenta TNF-α, IL-17, IL-1β e IL-6 y reduce el daño pulmonar

42

Ratones BALB/C infectados con M. tuberculosis H37Rv

Aspirina o ibuprofeno + INH

Aspirina e ibuprofeno son inhibidores de COX-2

Aspirina inhibe la actividad antibiótica de INH pero ibuprofeno no. Ninguno de los inhibidores de COX-2 por sí solos tienen efectos en la carga bacteriana

38

Ratones BALB/C infectados con M. tuberculosis H37Rv

Aspirina o ibuprofeno + PZA (pirazinamida)

Aspirina e ibuprofeno son inhibidores de COX-2

Reducción de inflamación con ibuprofeno o aspirina. Combinación de aspirina o ibuprofeno con PZA aumenta el efecto antibacteriano reduciendo la carga bacteriana en hígado y pulmón

76

Ratones C3HeB/FeJ infectados con M. tuberculosis H37Rv

Ibuprofeno

Inhibidor de COX-2

Ibuprofeno disminuye gravedad de lesiones necróticas, reduce carga bacteriana y aumenta la sobrevida

50

BMDM de ratones C57BL/6J infectados con M. tuberculosis H37Rv

SC-26196

Inhibidor de FADS-2

Reducción de la transcripción de genes de inflamación (TNF-α, IL-1β, IL-6) y la producción de especies reactivas de oxígeno. Inducción de síntesis de nuevos PUFA para generación de PGE2, PGD2, TXB2, LXA4 y como nutriente para la micobacteria

44

Plasma de pacientes con TB

Ibuprofeno + tratamiento convencional

Inhibidor de COX-2

Menor cantidad de PGE2 en pacientes con ibuprofeno. Los pacientes con más PGE2 tuvieron reducción de lesiones radiológicas, respuesta proliferativa de células T y secreción de IFN-γ y de TNF-α

48

Pacientes con TB pulmonar

Etoricoxib + tratamiento convencional

Etoricoxib es inhibidor de COX-2

Inhibición de COX-2 causa reducción de la frecuencia de células supresoras derivadas de mieloides (M-MDSC), de necrosis y de severidad de la enfermedad

49

Pacientes con TB pulmonar y extrapulmonar

Celecoxib + tratamiento convencional

Celecoxib es inhibidor de COX-2

Inhibir COX-2 reduce inflamación por activación de la vía 5-LOX con reducción de citocinas proinflamatorias y producción de LXA4. Pacientes con cavidades tenían mayores concentraciones de LXA4

52

Sangre completa de donadores sanos infectada in vitro con M. tuberculosis H37Rv

Celecoxib + RIF o PZA

Celecoxib es inhibidor de COX-2

Inhibición de COX disminuye respuesta de células T. Celecoxib solo no presenta efectos antibacterianos y su uso no potencializa efecto de los antibióticos

79