Tabla 1: Metabolitos y miARNs en asma.

Metabolito

Origen

Modelo

Efecto

Uso

Refe-

rencia

LTA4 hidrolasa y LTC4 sintasa

Células dendríticas derivadas de monocitos

In vitro, células dendríticas y macrófagos

Pueden metabolizar LTA4 a LT proinflamatorio B4 y C4, que inducen la migración de PMN

Objetivo terapéutico

7,10,14

TGF-β1, IL-4 y GM-CSF

Células dendríticas

In vitro, células dendríticas

Modifican el fenotipo de las CPA, modulan la expresión y actividad de las enzimas de la vía LT en CPA

Diagnóstico y comprensión de la enfermedad

7,14

ETA y LTB4

Células dendríticas

Modelos in vitro de células dendríticas

Quimiotácticos para eosinófilos y neutrófilos, inducen la migración de PMN y el reclutamiento de granulocitos a sitios inflamatorios

Comprensión de la enfermedad

7,10,11

TGF-β1

Macrófagos

In vitro, macrófagos

Disminuye la formación de exosomas

Objetivo terapéutico

10,11

Guanosina trifosfato fosfatasas de Rab

Macrófagos

In vitro, macrófagos

Reguladores del tráfico de membranas, están involucrados en el mecanismo de liberación de exosomas

Objetivo terapéutico

11

IL-1β

Macrófagos

In vitro, macrófagos

Induce la diseminación microvesicular de los monocitos de sangre periférica

Objetivo terapéutico

11

IFN-γ

Líquido de lavado broncoalveolar

Modelo de ratones

Incrementa la secreción de exosomas en macrófagos alveolares

Objetivo terapéutico

11

POE, PBM y PCE

Exosomas de eosinófilos

Humano

Tienen funciones autócrinas y parácrinas, y mejoran la migración de eosinófilos e inducen la expresión de moléculas de adhesión como ICAM-1 y la integrina α2

Comprensión de la enfermedad

10,11

Bet v1

Células B

Humanos

Induce una respuesta de citocinas TH2, caracterizada por la liberación de IL-4, IL-5 e IL-13, y niveles bajos de IFN-γ y TNF-α

Objetivo terapéutico

11,17

IgE

Células cebadas

Humano

Induce la estimulación y la proliferación de linfocitos, e incrementa la producción de IL-2, IL-12, IFN-γ, IL-6 e IL-8.

Objetivo terapéutico

10,11,12

CD63 y OX40L

Células cebadas derivadas de la médula ósea

Modelo de ratón

Se ligan con OX40 en la superficie de las células T e inducen la proliferación de células T y la diferenciación de las células TH2

Objetivo terapéutico

10,18

FcεRI

Células cebadas

Humano

Se une a IgE libre, disminuyendo los niveles séricos de IgE, y limita los efectos de la activación de las células cebadas

Objetivo terapéutico

10

miARNs

miR-150

Células T citotóxicas CD8 +

Modelo de ratón

Suprime la dermatitis alérgica de contacto e induce tolerancia de antígenos específicos en ratones

Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos

Disminución de la expresión

10,16

miR-221

Células del músculo liso/tejido pulmonar

Humano/modelo de ratón

Regulación de la proliferación celular

Biomarcador diagnóstico

Incremento en la expresión

11

miR-21

Suero

Humano

Regulación de la expresión de citocinas como la IL-12

Biomarcador diagnóstico

Incremento en la expresión

11

miR-346

Tejidos pulmonares

Modelo de ratón

Disminuye la respuesta TH2, regulando la expresión de IL-5 e IL-13

Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos

Disminución de la expresión

7,15

miR-1827

Tejidos pulmonares

Modelo de ratón

Disminuye la respuesta TH2, regulando la expresión de IL-5 e IL-13

Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos

Disminución de la expresión

7,15

miR-574-5p

Tejidos pulmonares

Modelo de ratón

Disminuye la respuesta TH2, regulando la expresión de IL-5 e IL-13

Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos

Disminución de la expresión

7,15

miR-let-7

Tejidos pulmonares

Modelo de ratón/CD4+

Regula la secreción de IL-13 en células T

Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos

Disminución de la expresión

11,13

miR-15a

Esputo y suero

Células T CD4+

Regulación de la angiogénesis y la migración celular

Biomarcador diagnóstico

Disminución de la expresión

11

miR-146a y miR-146b

Células del músculo liso humanas

Humano

Regulación la expresión e inflamación de ciclooxigenasa-2 e IL-1β

Biomarcador diagnóstico

Disminución de la expresión

11

miR-19a

Esputo y suero

Humano

Regulación de la expresión de SOCS1 y A20

Biomarcador diagnóstico

Incremento en la expresión

11

miR-126

Tejido pulmonar

Modelo de ratón

Regulación de la inflamación

Biomarcador diagnóstico y pronóstico

Incremento en la expresión

11

LTA4H hidrolasa = leucotrieno A4 hidrolasa,

LTC4 sintasa = leucotrieno C4 sintasa,

TGF-β1 = factor de crecimiento transformador de citocinas reguladoras beta 1,

IL = interleucinas,

GM-CSF = factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos,

LT = leucotrieno,

CPA = células presentadoras de antígeno,

ETA = ácido 5-cetoeicosatetraenoico,

LTB4 = leucotrieno B4,

PMN = leucocitos polimorfonucleares,

IFN-γ = interferón-gamma,

TNF-α = factor de necrosis tumoral,

POE = peroxidasa de eosinófilos,

PBM = proteína básica de mielina,

PCE = proteína catiónica de eosinófilos,

SOCS1 = supresor de la señalización de citosinas,

Bet v1 = péptido de abedul, ICAM.1 = molécula de adhesión intercelular 1.