Tabla 1: Metabolitos y miARNs en asma. |
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Metabolito |
Origen |
Modelo |
Efecto |
Uso |
Refe- rencia |
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LTA4 hidrolasa y LTC4 sintasa |
Células dendríticas derivadas de monocitos |
In vitro, células dendríticas y macrófagos |
Pueden metabolizar LTA4 a LT proinflamatorio B4 y C4, que inducen la migración de PMN |
Objetivo terapéutico |
7,10,14 |
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TGF-β1, IL-4 y GM-CSF |
Células dendríticas |
In vitro, células dendríticas |
Modifican el fenotipo de las CPA, modulan la expresión y actividad de las enzimas de la vía LT en CPA |
Diagnóstico y comprensión de la enfermedad |
7,14 |
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ETA y LTB4 |
Células dendríticas |
Modelos in vitro de células dendríticas |
Quimiotácticos para eosinófilos y neutrófilos, inducen la migración de PMN y el reclutamiento de granulocitos a sitios inflamatorios |
Comprensión de la enfermedad |
7,10,11 |
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TGF-β1 |
Macrófagos |
In vitro, macrófagos |
Disminuye la formación de exosomas |
Objetivo terapéutico |
10,11 |
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Guanosina trifosfato fosfatasas de Rab |
Macrófagos |
In vitro, macrófagos |
Reguladores del tráfico de membranas, están involucrados en el mecanismo de liberación de exosomas |
Objetivo terapéutico |
11 |
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IL-1β |
Macrófagos |
In vitro, macrófagos |
Induce la diseminación microvesicular de los monocitos de sangre periférica |
Objetivo terapéutico |
11 |
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IFN-γ |
Líquido de lavado broncoalveolar |
Modelo de ratones |
Incrementa la secreción de exosomas en macrófagos alveolares |
Objetivo terapéutico |
11 |
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POE, PBM y PCE |
Exosomas de eosinófilos |
Humano |
Tienen funciones autócrinas y parácrinas, y mejoran la migración de eosinófilos e inducen la expresión de moléculas de adhesión como ICAM-1 y la integrina α2 |
Comprensión de la enfermedad |
10,11 |
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Bet v1 |
Células B |
Humanos |
Induce una respuesta de citocinas TH2, caracterizada por la liberación de IL-4, IL-5 e IL-13, y niveles bajos de IFN-γ y TNF-α |
Objetivo terapéutico |
11,17 |
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IgE |
Células cebadas |
Humano |
Induce la estimulación y la proliferación de linfocitos, e incrementa la producción de IL-2, IL-12, IFN-γ, IL-6 e IL-8. |
Objetivo terapéutico |
10,11,12 |
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CD63 y OX40L |
Células cebadas derivadas de la médula ósea |
Modelo de ratón |
Se ligan con OX40 en la superficie de las células T e inducen la proliferación de células T y la diferenciación de las células TH2 |
Objetivo terapéutico |
10,18 |
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FcεRI |
Células cebadas |
Humano |
Se une a IgE libre, disminuyendo los niveles séricos de IgE, y limita los efectos de la activación de las células cebadas |
Objetivo terapéutico |
10 |
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miARNs |
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miR-150 |
Células T citotóxicas CD8 + |
Modelo de ratón |
Suprime la dermatitis alérgica de contacto e induce tolerancia de antígenos específicos en ratones |
Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos |
Disminución de la expresión |
10,16 |
miR-221 |
Células del músculo liso/tejido pulmonar |
Humano/modelo de ratón |
Regulación de la proliferación celular |
Biomarcador diagnóstico |
Incremento en la expresión |
11 |
miR-21 |
Suero |
Humano |
Regulación de la expresión de citocinas como la IL-12 |
Biomarcador diagnóstico |
Incremento en la expresión |
11 |
miR-346 |
Tejidos pulmonares |
Modelo de ratón |
Disminuye la respuesta TH2, regulando la expresión de IL-5 e IL-13 |
Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos |
Disminución de la expresión |
7,15 |
miR-1827 |
Tejidos pulmonares |
Modelo de ratón |
Disminuye la respuesta TH2, regulando la expresión de IL-5 e IL-13 |
Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos |
Disminución de la expresión |
7,15 |
miR-574-5p |
Tejidos pulmonares |
Modelo de ratón |
Disminuye la respuesta TH2, regulando la expresión de IL-5 e IL-13 |
Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos |
Disminución de la expresión |
7,15 |
miR-let-7 |
Tejidos pulmonares |
Modelo de ratón/CD4+ |
Regula la secreción de IL-13 en células T |
Biomarcador diagnóstico y objetivos terapéuticos |
Disminución de la expresión |
11,13 |
miR-15a |
Esputo y suero |
Células T CD4+ |
Regulación de la angiogénesis y la migración celular |
Biomarcador diagnóstico |
Disminución de la expresión |
11 |
miR-146a y miR-146b |
Células del músculo liso humanas |
Humano |
Regulación la expresión e inflamación de ciclooxigenasa-2 e IL-1β |
Biomarcador diagnóstico |
Disminución de la expresión |
11 |
miR-19a |
Esputo y suero |
Humano |
Regulación de la expresión de SOCS1 y A20 |
Biomarcador diagnóstico |
Incremento en la expresión |
11 |
miR-126 |
Tejido pulmonar |
Modelo de ratón |
Regulación de la inflamación |
Biomarcador diagnóstico y pronóstico |
Incremento en la expresión |
11 |
LTA4H hidrolasa = leucotrieno A4 hidrolasa, LTC4 sintasa = leucotrieno C4 sintasa, TGF-β1 = factor de crecimiento transformador de citocinas reguladoras beta 1, IL = interleucinas, GM-CSF = factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, LT = leucotrieno, CPA = células presentadoras de antígeno, ETA = ácido 5-cetoeicosatetraenoico, LTB4 = leucotrieno B4, PMN = leucocitos polimorfonucleares, IFN-γ = interferón-gamma, TNF-α = factor de necrosis tumoral, POE = peroxidasa de eosinófilos, PBM = proteína básica de mielina, PCE = proteína catiónica de eosinófilos, SOCS1 = supresor de la señalización de citosinas, Bet v1 = péptido de abedul, ICAM.1 = molécula de adhesión intercelular 1. |