medigraphic.com
ISSN 1561-2996 (Digital)
ISSN 0864-0289 (Impreso)

2020, Número 1

<< Anterior Siguiente >>

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2020; 36 (1)


Aspectos genéticos moleculares del síndrome de trombocitopenia con ausencia de radios

Lavaut SK, Castillo GDC

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 23
Paginas: 1-9
Archivo PDF: 411.95 Kb.


RESUMEN

Introducción: La trombocitopenia con ausencia de radios es un síndrome genético poco frecuente. Se caracteriza por la ausencia bilateral de radios con presencia de ambos pulgares y trombocitopenia. Pueden estar presentes, además, malformaciones en miembros inferiores, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicas y vasculares.
Objetivo: Analizar los aspectos genéticos moleculares más recientes del síndrome de trombocitopenia.
Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google académico, de artículos publicados en los últimos 10 años. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada.
Análisis y síntesis de la información: El patrón de herencia de la enfermedad es autosómico recesivo, un heterocigótico compuesto por un alelo nulo del gen RBM8A, localizado en el locus 1q21.1 y la presencia de un polimorfismo de simple nucleótido en regiones no codificantes en el otro alelo. Este gen codifica la proteína Y14, la cual es uno de los cuatro componentes del complejo de unión de exones, complejo multiproteico que se une al ARNm y que, una vez finalizado el empalme, interviene en la eficiencia de la traducción y la degradación del ARNm que presenten codones de terminación prematura.
Conclusiones: La trombocitopenia es la primera enfermedad en el humano en la que se describe un defecto en una subunidad del complejo de unión de exones. A pesar del avance en los últimos años en el conocimiento de las bases moleculares de la enfermedad, aún son necesarias nuevas investigaciones para explicar la relación entre el gen RBM8 y las manifestaciones esqueléticas.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Gross H, Groh C, Weippl G. Congenital hypoplastic thrombopenia with aplasia of the radius: a syndrome ofmultiple variations. NeueOsterr Z Kinderheilkd. 1956;1:574-82.

  2. Shaw S, Oliver RA. Congenital hypoplastic thrombocytopenia with skeletal deformities in siblings. Blood. 1959;14:374-7.

  3. Hall JG, Levin J, Kuhn JP, Ottenheimer EJ, Van Berkum KA, McKusick VA. Thrombocytopenia with absent radius (TAR). Medicine (Baltimore). 1969;48:411-39.

  4. Albers CA, Newbury-Ecob R,Ouwehand WH,Ghevaert C. New insights into the genetic basis of TAR (thrombocytopenia absent radii) syndrome. Current Opinion in Genetics & Development. 2013;23:316-23.

  5. Castillo D. Algunas consideraciones clínico-genéticas de latrombocitopenia con ausencia de radios. Rev Cub de Hematol Inmunol Hemoter, 2010;26(4):276-84.

  6. Al Kaissi A, Girsch W, Kenis V, Melchenko E, Ben Ghachem M, Pospischill R, et al. Reconstruction of limb deformities in patients with thrombocytopenia-absent radius syndrome. Orthop Surgery. 2015;7:50-6.

  7. Khincha PP, Savage SA. Neonatal manifestations of inherited bone marrow failure syndromes. Semin Fetal Neonatal Med. 2016;21(1):57-65. doi:10.1016/j.siny.2015.12.003

  8. Greenhalgh KL, Howell RT, Bottani A, Ancliff PJ, Brunner HG,Verschuuren-Bemelmans CC, et al. Thrombocytopenia-absent radius syndrome: aclinical genetic study. J Med Genet. 2002;39:876-81.

  9. Kumar C, Sharma D, Pandita A, Bhalerao S. Thrombocytopenia absent radius syndrome with Tetralogy of Fallot: a rare association. Int Med Case Rep J. 2015;8:81-5.

  10. Jameson-Lee M, Chen K, Ritchie E, Shore T, Al-Khattab O, Gergis U, et al. Acute myeloid leukemia in a patient with thrombocytopenia with absent radii: a case report and review of the literature. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017 [acceso 25/05/2018] http://dx.doi.org/10.1016/j.hemonc.2017.02.001

  11. Wilson DB, Link DC, Mason PJ, Bessler M. Inherited bone marrow failure syndromes in adolescents and young adults. Ann Med. 2014;46(6):353-63. doi:10.3109/07853890.2014.915579

  12. Geddis AE. Inherited thrombocytopenia: congenital amegakaryocytic thrombocytopenia and thrombocytopenia with absent radii. Semin Hematol. 2006;43:196-203.

  13. Fiedler J, Strauss G, Wannack M, Schwiebert S, Seidel K, Henning K, et al. Two patterns of thrombopoietin signaling suggest no coupling between platelet production and thrombopoietin reactivity in thrombocytopenia-absent radii syndrome. Hematological. 2012;97:73-81.

  14. Bonsi L, Marchionni C, Alviano F, Lanzoni G, Franchina M, Costa R, et al. Thrombocytopenia with absent radii (TAR) syndrome: ¿From hemopoietic progenitor to mesenchymal stromal cell disease? Exp Hematol. 2009;37:1-7.

  15. Klopocki E, Schulze H, Strauss G, Ott CE, Hall J, Trotier F, et al. Complex inheritancepattern resembling autosomal recessive inheritance involving a microdeletion inthrombocytopenia-absent radius syndrome. Am J Hum Genet. 2007;80:232-40.

  16. Albers CA, PaulDS, Schulze H, Freson K, Stephens JC, Smethurst PA, et al. Compound inheritanceof a low-frequency regulatory SNP and a rare nullmutation in exon–junctioncomplex subunit RBM8A causes TAR syndrome. Nat Genet. 2012;44(4):435-9.

  17. Yassaee VR, Hashemi-Gorji F, Soltani Z, Mohammad S. A new approach for molecular diagnosis of TAR syndrome. Clin Biochem. 2014;4:5.

  18. Nicchia E, Giordano P, Greco C, De rocco D, Savoia A. Molecular diagnosis of thrombocytopenia-absent radius syndromeusing next-generation sequencing. Inter J Laboratory Hematol. 2016;1-7. doi:10.1111/ijlh.12516

  19. Haremaki T, Sridharan J, Dvora S, Weinstein DC. Regulation ofvertebrate embryogenesis bythe exon junction complex corecomponent Eif4a3. Dev Dyn. 2010;239:1977-87.

  20. Tassano E, Gimelli S, Divizia M. T, Lerone M, Vaccari C, Puliti A, et al. Thrombocytopenia-absent radius (TAR) syndromedue to compound inheritance for a1q21.1 microdeletion and a low-frequency noncoding RBM8A SNP: a new familial case. Molec Cytog. 2015;8:87. doi: 10.1186/s13039-015-0188-6

  21. Manukjan G, Bosing H, Schmugge M, Strauß G, Schulze H. Impact of genetic variants on haematopoiesis in patients with thrombocytopenia absent radii (TAR) sindrome. British J of Haematol. 2017:1-11. doi: 10.1111/bjh.14913

  22. Chuang TW, Lee KM, Tarn WY. Function and Pathological Implications of Exon Junction Complex Factor Y14. Biomol. 2015;5:343-55.

  23. Ceylan AC, Sahin I, Erdem HB, Kayhan G, Simsek-Kiper PO, Alikasifoglu M. An eight-case 1q21 region series: novel aberrations and clinical variability with new features. J Intellect Disabil Res. 2019 Feb. doi: 10.1111/jir.12592




2020     |     www.medigraphic.com