2019, Número 1
<< Anterior Siguiente >>
Rev Cubana Farm 2019; 52 (1)
Polimorfismos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 en pacientes diagnosticadas con cáncer de mama
Pérez-Agudelo JM, Betancur PJF, Osorio SC, Acosta CMA, Uribe EPT
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 25
Paginas: 1-11
Archivo PDF: 482.90 Kb.
RESUMEN
Introducción: El cáncer de mama es la condición neoplásica maligna de mayor prevalencia en las
mujeres, tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo. El aumento de su incidencia se
relaciona con diversos factores como son: el aumento de la expectativa de vida, el crecimiento de la
urbanización y la adopción de estilos de vida occidentales. En Colombia es el segundo cáncer más
frecuente en las mujeres.
Objetivo: Identificar los alelos para CYP2C19*2 y CYP2C19*3 en pacientes con cáncer de mama y su
posible asociación con la intervención farmacoterapéutica basada en hormonoterapia de supresión.
Método: Investigación observacional, transversal y descriptiva. Participaron 50 mujeres del
departamento de Caldas con diagnóstico de cáncer de mama en tratamiento con tamoxifeno. Previo
consentimiento informado se llevó a cabo extracción de sangre periférica, se realizó extracción de ADN
seguido de amplificación de alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 y digestión con las enzimas de restricción
SmaI y BamHI.
Resultados: En la población analizada, los alelos CYP2C19*3 no mostraron polimorfismos, mientras
que los alelos del gen CYP2C19*2 mostraron ser polimórficos; el 42 % fueron caracterizados como
alelos silvestres (*1/*1) y el 58 % alelos heterocigotos (*1/*2).
Conclusiones: El alelo CYP2C19*3 no presentó polimorfismos, mientras que el CYP2C19*2, con
elevada proporción de heterocigotos, establece la adecuada activación del profármaco tamoxifeno. La
genotipificación del CYP2C19 presenta un alto potencial en el establecimiento de directrices
farmacoterapéuticas en pacientes con cáncer de mama de la población colombiana estudiada.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Pardo-Ramos C, Cendales-Duarte R. Incidencia, mortalidad y prevalencia de cáncer en Colombia, 2007-2011. Bogotá: Ministerio de Salud y Protección Social; 2015.
Águila R, Torres M, Rita E, Crespo-González C, Junco-Sena B, Valiente MW. Cáncer de mama, su caracterización epidemiológica. Rev Cienc Médicas Pinar Río. 2015;19(4):619-29
Angarita FA, Acuña SA. Cáncer de seno: de la epidemiología al tratamiento. Universitas. 2014;49(3):344-72
Tao Z, Shi A, Lu C, Song T, Zhang Z, Zhao J. Breast Cancer: Epidemiology and Etiology. Cell Biochem Biophys. 2014;72(2):333-8.
Shih Y-CT, Xu Y, Cormier JN, Giordano S, Ridner SH, Buchholz TA, et al. Incidence, Treatment Costs, and Complications of Lymphedema After Breast Cancer Among Women of Working Age: A 2- Year Follow-Up Study. J Clin Oncol. 2009;27(12):2007-14.
Higgins MJ, Rae JM, Flockhart DA, Hayes DF, Stearns V. Pharmacogenetics of tamoxifen: who should undergo CYP2D6 genetic testing. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2009;7(2):203-13.
Goetz MP, Rae JM, Suman VJ, Safgren SL, Ames MM, Visscher DW, Desta Z. Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes. J. Clin Oncol. 2005;23(36):9312-31.
Quiñones S, Rosero P, Roco A, Moreno I, Sasso J, Varela N, et al. Papel de las enzimas citocromo p450 en el metabolismo de fármacos antineoplásicos: Situación actual y perspectivas terapéuticas. Rev méd Chile. 2008;136(10):1327-35.
Nebert DW, Wikvall K, Miller WL. Human cytochromes P450 in health and disease. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2013;368(1612):20120431.
Zanger UM, Schwab M. Cytocrhome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Therapeut. 2013;138:103-41.
Schaik I, Beelen K, Opdam M, Severson TM, Koornstra RHT, Vincent AD, et al. CYP2C19*2 predicts substantial tamoxifen benefit in postmenopausal breast cancer patients randomized between adjuvant tamoxifen and no systemic treatment. Breast Cancer Res Treat. 2013;139(3):649-55.
De Vries Schultink AHM, Zwart W, Linn SC, Beijnen JH, Huitema ADR. Effects of Pharmacogenetics on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Tamoxifen. Clin Pharmacokinet. 2015;54(8):797-810.
Uribe PT, Herrera C, Orozco C, Betancur JF. Uso alternativo del colorante GELRED en la tinción de ácidos nucleicos. Archivos de medicina. 2013;13(2):24-9.
Preissner SC, Hoffmann MF, Preissner R, Dunkel M, Gewiess A, Preissner S. Polymorphic cytochrome P450 enzymes (CYPs) and their role in personalized therapy. PloS One. 2013;8(12):e82562.
Adithan C, Gerard N, Vasu S, Rosemary J, Shashindran CH, Krishnamoorthy R. Allele and genotype frequency of CYP2C19 in a Tamilian population. Br J Clin Pharmacol. 2003;56(3):331–3.
Hudis CA, Dickler M. Increasing Precision in Adjuvant Therapy for Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(8):790-1.
Lee SJ. Clinical Application of CYP2C19 Pharmacogenetics Toward More Personalized Medicine. Front Genet. 2013;3(318):1-7
Preissner SC, Hoffmann MF, Preissner R, Dunkel M, Gewiess A, Preissner S. Polymorphic cytochrome P450 enzymes (CYPs) and their role in personalized therapy. PloS One. 2013;8(12):e82562.
Scott SA, Sangkuhl K, Stein CM, Hulot J-S, Mega JL, Roden DM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2013 Update. Clin Pharmacol Ther. 2013;94(3):317-23.
Pérez JM, Castaño CE. Prevalencia alélica CYP2C19 en pacientes con riesgo cardiovascular de la ciudad de Manizales e historial de tratamiento con clopidogrel. Rev Médica Risaralda. 2015[acceso: 14/11/2017];21(0). Disponible en: http://revistas.utp.edu.co/index.php/revistamedica/article/view/10611
Perini JA, Vargens DD, Santana ISC, Moriguchi EH, Ribeiro-dos-Santos AKC, Tsutsumi M, et al. Pharmacogenetic polymorphisms in Brazilian-born, first-generation Japanese descendants. Braz J Med Biol Res. 2009;42(12):1179-84.
Santos PC, Soares RA, Santos DB, Nascimento RM, Coelho GL, Nicolau JC, et al. CYP2C19 and ABCB1gene polymorphisms are differently distributed according to ethnicity in the Brazilian general population. BMC Med Genet. 2011;12:13.
De Vries Schultink AHM, Zwart W, Linn SC, Beijnen JH, Huitema ADR. Effects of Pharmacogenetics on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Tamoxifen. Clin Pharmacokinet. 2015;54(8):797-810.
Sim S, Lövrot J, Lindh JD, Bergh J, Xie H. Effect of CYP2C19 and CYP2D6 genotype on tamoxifen treatment outcome indicates endogenous and exogenous interplay. Pharmacogenomics. 2018;19(13):1027-37.
Van Schaik RH, Kok M, Sweep FC, van Vliet M, van Fessem M, Meijer-van Gelder ME, et al. The CYP2C19*2 genotype predicts tamoxifen treatment outcome in advanced breast cancer patients. Pharmacogenomics. 2011;12(8):1137-46.