2018, Número 1
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Biotecnol Apl 2018; 35 (1)
Las Partículas Semejantes a Nucleocápsidas: una estrategia vacunal alternativa y segura contra los virus del dengue, basada solo en la generación de respuesta inmune celular
Gil L, Lazo L, Cobas K, Hermida L, Suzarte E, Marcos E, Izquierdo A, Valdés I, Guillén G, Guzman MG, Hernández L
Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 16
Paginas: 1511-1514
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RESUMEN
El desarrollo de una vacuna eficaz y segura
contra el virus Dengue se ha visto limitado por la ausencia de un correlato de protección definido, junto a la posibilidad
de amplificación de la infección viral por la respuesta de anticuerpos neutralizantes de baja afinidad y concentración.
Sin embargo, la respuesta inmune celular ofrece posibilidades de desarrollar protección de forma segura, y pudiera
ser capaz de evitar el desarrollo de la forma severa de la enfermedad. El presente trabajo se focalizó en la proteína de
cápsida, que es el principal blanco de la respuesta de células T CD4+, y contra la cual se genera respuesta de células
T CD8+ durante la infección natural en ausencia de reconocimiento por los anticuerpos en el virus nativo. Se obtuvo
por vía recombinante la proteína de la cápsida del serotipo 2 y se observó que la misma formó partículas semejantes
a nucleocápsidas (PSN-2) al ser incubada con oligodesoxinucleotidos (ODN). Estas PSN-2 indujeron una respuesta
inmune celular funcional y protectora en ratones BALB/c, en ausencia de respuesta inmune humoral. Posteriormente,
se obtuvieron las proteínas para los restantes serotipos y sus correspondientes PSN. La formulación tetravalente de las
PSN se evaluó inmunológicamente en ratones BALB/c y en monos, y se logró inducir una respuesta inmune mediada
por células secretoras de IFN gamma ante el estímulo viral in vitro, además de controlar la carga viral tras el reto. Este
trabajo mereció el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba para el año 2017.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Halstead SB, Suaya JA, Shepard DS. The burden of dengue infection. Lancet. 2007;369(9571):1410-1.
Halstead SB, Scanlon JE, Umpaivit P, Udomsakdi S. Dengue and chikungunya virus infection in man in Thailand, 1962- 1964. IV. Epidemiologic studies in the Bangkok metropolitan area. Am J Trop Med Hyg. 1969;18(6):997-1021.
Goncalvez AP, Engle RE, St Claire M, Purcell RH, Lai CJ. Monoclonal antibodymediated enhancement of dengue virus infection in vitro and in vivo and strategies for prevention. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(22):9422-7.
Yauch LE, Zellweger RM, Kotturi MF, Qutubuddin A, Sidney J, Peters B, et al. A protective role for dengue virus-specific CD8+ T cells. J Immunol. 2009;182(8):4865-73.
Yauch LE, Prestwood TR, May MM, Morar MM, Zellweger RM, Peters B, et al. CD4(+) T cells are not required for the induction of dengue virus-specific CD8(+) T cell or antibody responses but contribute to protection after vaccination. J Immunol. 2010;185(9):5405-16.
Zellweger RM, Miller R, Eddy WE, White LJ, Johnston RE, Shresta S. Role of humoral versus cellular responses induced by a protective dengue vaccine candidate. Plos Pathogens. 2013;9(10):e1003723.
Zellweger RM, Eddy WE, Tang WW, Miller R, Shresta S. CD8+ T cells prevent antigen-induced antibody-dependent enhancement of dengue disease in mice. J Immunol. 2014;193(8):4117-24.
Weiskopf D, Angelo MA, de Azeredo EL, Sidney J, Greenbaum JA, Fernando AN, et al. Comprehensive analysis of dengue virus-specific responses supports an HLA-linked protective role for CD8+ T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(22):E2046-53.
Kuhn RJ, Zhang W, Rossmann MG, Pletnev SV, Corver J, Lenches E, et al. Structure of dengue virus: implications for flavivirus organization, maturation, and fusion. Cell. 2002;108(5):717-25.
Mukhopadhyay S, Kuhn RJ, Rossmann MG. A structural perspective of the flavivirus life cycle. Nat Rev Microbiol. 2005;3(1):13-22.
Wengler G, Wengler G, Boege U, Wahn K. Establishment and analysis of a system which allows assembly and disassembly of alphavirus core-like particles under physiological conditions in vitro. Virology. 1984 Jan 30;132(2):401-12.
Gil L, Bernardo L, Pavon A, Izquierdo A, Valdes I, Lazo L, et al. Recombinant nucleocapsid-like particles from dengue-2 induce functional serotype-specific cellmediated immunity in mice. J Gen Virol. 2012;93:1204-14.
Lopez C, Gil L, Lazo L, Menendez I, Marcos E, Sanchez J, et al. In vitro assembly of nucleocapsid-like particles from purified recombinant capsid protein of dengue-2 virus. Arch Virol. 2009;154(4):695-8.
Gil L, Marcos E, Izquierdo A, Lazo L, Valdes I, Ambala P, et al. The protein DIIIC-2, aggregated with a specific oligodeoxynucleotide and adjuvanted in alum, protects mice and monkeys against DENV- 2. Immunol Cell Biol. 2015;93(1):57-66.
Gil L, Cobas K, Lazo L, Marcos E, Hernandez L, Suzarte E, et al. A tetravalent formulation based on recombinant nucleocapsid-like particles from dengue viruses induces a functional immune response in mice and monkeys. J Immunol. 2016;197(9):3597-606.
Guzman MG, Alvarez M, Halstead SB. Secondary infection as a risk factor for dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome: an historical perspective and role of antibody-dependent enhancement of infection. Arch Virol. 2013;158(7):1445-59.