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2017, Número 1

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Rev Fac Med UNAM 2017; 60 (1)


¿Qué son los inflamosomas? El NLRP3 como ejemplo

Montaño ELF, Fortoul VGTI, Rendón HEP

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 27
Paginas: 42-49
Archivo PDF: 765.63 Kb.


RESUMEN

Una de las prácticas médicas más concurridas en la actualidad es el uso indiscriminado de medicamentos con actividad inhibidora de la inflamación. Sin embargo la inflamación es un proceso de reparación biológica fuertemente controlado por complejos intracelulares, conocidos como inflamosomas, que actúan como sensores y mediadores de la misma. Los inflamosomas forman parte de la familia de receptores tipo NOD que está formada de 3 subfamilias: NOD (nucleotide-binding oligomerization domain), NLRC (NOD-like receptor CARD domain containing) y NLRP (NOD-like receptor Pyrin domain containing), que es la que se relaciona con la formación de inflamosomas. Existen 14 diferentes tipos de NLRP. Los miembros de la familia NLRP responden a señales exógenas mediadas por PAMPs (pathogen-associated molecular patterns) o a señales endógenas mediadas por DAMPs (damage-associated molecular patterns, [también conocidas como alarminas]). Los componentes de los inflamosomas tipo NLRP, una vez activado, se ensamblan de acuerdo a un patrón determinado y forman un complejo que activa a la caspasa-1 que activa a los precursores de IL-1b, IL-18 e IL-33, favoreciendo la secreción de estas citosinas hacia el espacio extracelular. La IL-1 y la IL-18 son miembros de la misma familia y se les reconoce como reguladores de la respuesta inmune innata y adaptativa, la IL-33 también es miembro de la familia de IL-1 y se le considera una alarmina. A manera de ejemplo, en el presente manuscrito describimos la estructura y formación del inflamosoma NLRP3 y mencionamos algunas de las enfermedades en las que se activa, enfatizando de manera muy particular su participación en la enfermedad de Alzheimer.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med. 2015;21(7):677-87.

  2. Schroder K, Tschopp J. The inflammasomes. Cell. 2010; 140(6):821-32.

  3. Latz E. The inflammasomes: mechanisms of activation and function. Curr Opin Immunol. 2010;22(1):28-33.

  4. Chavarria-Smith J, Vance RE. The NLRP1 inflammasomes. Immunol Rev. 2015;265(1):22-34.

  5. He Y, Franchi L, Nunez G. TLR agonists stimulate Nlrp3- dependent IL-1beta production independently of the purinergic P2X7 receptor in dendritic cells and in vivo. J Immunol. 2013;190(1):334-9.

  6. Keyel PA. How is inflammation initiated? Individual influences of IL-1, IL-18 and HMGB1. Cytokine. 2014;69(1):136-45.

  7. Craven RR, Gao X, Allen IC, Gris D, Bubeck Wardenburg J, McElvania-Tekippe E, et al. Staphylococcus aureus alpha-hemolysin activates the NLRP3-inflammasome in human and mouse monocytic cells. PLoS One. 2009; 4(10):e7446.

  8. Vance RE. The NAIP/NLRC4 inflammasomes. Curr Opin Immunol. 2015;32:84-9.

  9. Cayrol C, Girard JP. The IL-1-like cytokine IL-33 is inactivated after maturation by caspase-1. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(22):9021-6.

  10. Bauernfeind FG, Horvath G, Stutz A, Alnemri ES, Mac- Donald K, Speert D, et al. Cutting edge: NF-kappaB activating pattern recognition and cytokine receptors license NLRP3 inflammasome activation by regulating NLRP3 expression. J Immunol. 2009;183(2):787-91.

  11. Vajjhala PR, Mirams RE, Hill JM. Multiple binding sites on the pyrin domain of ASC protein allow self-association and interaction with NLRP3 protein. J Biol Chem. 2012;287(50):41732-43.

  12. Lu A, Wu H. Structural mechanisms of inflammasome assembly. FEBS J. 2015;282(3):435-44.

  13. Shao BZ, Xu ZQ, Han BZ, Su DF, Liu C. NLRP3 inflammasome and its inhibitors: a review. Front Pharmacol. 2015;6:262.

  14. Pedra JH, Cassel SL, Sutterwala FS. Sensing pathogens and danger signals by the inflammasome. Curr Opin Immunol. 2009;21(1):10-6.

  15. Lotze MT, Tracey KJ. High-mobility group box 1 protein (HMGB1): nuclear weapon in the immune arsenal. Nat Rev Immunol. 2005;5(4):331-42.

  16. Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, Mc- Clanahan TK, et al. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005;23(5):479-90.

  17. Zhao W, Hu Z. The enigmatic processing and secretion of interleukin-33. Cell Mol Immunol. 2010;7(4):260-2.

  18. Baroja-Mazo A, Martin-Sanchez F, Gomez AI, Martinez CM, Amores-Iniesta J, Compan V, et al. The NLRP3 inflammasome is released as a particulate danger signal that amplifies the inflammatory response. Nat Immunol. 2014; 15(8):738-48.

  19. Altaf A, Qu P, Zhao Y, Wang H, Lou D, Niu N. NLRP3 inflammasome in peripheral blood monocytes of acute coronary syndrome patients and its relationship with statins. Coron Artery Dis. 2015;26(5):409-21.

  20. Yang J, Zhao Y, Shao F. Non-canonical activation of inflammatory caspases by cytosolic LPS in innate immunity. Curr Opin Immunol. 2015;32:78-83.

  21. Dorfleutner A, Chu L, Stehlik C. Inhibiting the inflammasome: one domain at a time. Immunol Rev. 2015;265(1):205-16.

  22. Lupfer C, Kanneganti TD. Unsolved Mysteries in NLR Biology. Front Immunol. 2013;4:285.

  23. Lamkanfi M, Dixit VM. Inflammasomes and their roles in health and disease. Annu Rev Cell Dev Biol. 2012;28:137-61.

  24. Halle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, et al. The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to amyloid-beta. Nat Immunol. 2008;9(8):857-65.

  25. Higashimori A, Watanabe T, Nadatani Y, Takeda S, Otani K, Tanigawa T, et al. Mechanisms of NLRP3 inflammasome activation and its role in NSAID-induced enteropathy. Mucosal Immunol. 2016;9(3):659-68.

  26. Hook VY, Kindy M, Hook G. Inhibitors of cathepsin B improve memory and reduce beta-amyloid in transgenic Alzheimer disease mice expressing the wild-type, but not the Swedish mutant, beta-secretase site of the amyloid precursor protein. J Biol Chem. 2008;283(12):7745-53.

  27. Heneka MT, Kummer MP, Stutz A, Delekate A, Schwartz S, Vieira-Saecker A, et al. NLRP3 is activated in Alzheimer’s disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice. Nature. 2013;493(7434):674-8.




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