Farmacocinética comparada de metformina, en forma sólida y en formulación extemporánea líquida para pediatría, en voluntarios adultos sanos

L Rivera-Espinosa; G Pérez-Guillé; JL Chávez-Pacheco; LM Torres-Espíndola; H Juárez-Olguín; R Alemón-Medina

2016, Número 4

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Acta Pediatr Mex 2016; 37 (4)

Farmacocinética comparada de metformina, en forma sólida y en formulación extemporánea líquida para pediatría, en voluntarios adultos sanos

Rivera-Espinosa L, Pérez-Guillé G, Chávez-Pacheco JL, Torres-Espíndola LM, Juárez-Olguín H, Alemón-Medina R

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Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 27
Paginas: 191-203
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RESUMEN

Antecedentes: fraccionar o pulverizar tabletas de metformina para ajustar dosis pediátricas dificulta su administración, genera inestabilidad del fármaco (oxidación/fotosensibilidad) y relativiza su biodisponibilidad. Se propone como alternativa de ajuste de dosis y de uniformidad de contenido una formulación extemporánea líquida a partir de tabletas de marca comercial.
Objetivo: determinar la biodisponibilidad de metformina en formulación líquida, en voluntarios adultos sanos, para demostrar que su comportamiento farmacocinético permanece inalterado.
Material y Método: estudio clínico, aleatorio, cruzado y longitudinal, en adultos sanos voluntarios (n=12), 7 varones y 5 mujeres, de 24.3 ± 1.8 años, con índice de masa corporal = 24.9 ± 2.5 kg/m². Se obtuvieron muestras sanguíneas en gotas, colectadas en tarjetas Whatman 903^®, a las 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8 y 12 horas de ingerir 250 mg del fármaco. Se extrajo el fármaco a partir de 5 discos de papel filtro con sangre impregnada (16 µL), por precipitación directa, con acetonitrilo (ACN) y metanol. La detección fue en una columna AcQuity UPLC BEH HILIC (2.1 × 100mm, 1.7 µm) por espectrometría de masas en tándem. Fase móvil: acetato de amonio 5 mM y ACN (80:20; v/v), a 0.25 mL/ min isocráticamente. La farmacocinética se determinó mediante el programa Win Nonlin Pro 3.1 y las diferencias se evaluaron por ANOVA de una vía (p ≤ 0.05).
Resultados: el método fue exacto, preciso, selectivo y lineal entre 50 y 1000 ng/mL, coeficiente de determinación (r) de 0.9982. Las muestras extraídas y almacenadas a 4^°C fueron estables por 17 horas y hasta 2 meses a -80^°C. La metformina en tableta tuvo una C_máx de 553.4 ng/mL y de 692.2 ng/mL con la formulación líquida. El T_máx fue menor con la solución edulcorada (1.6 h) que con la tableta (1.8 h). La k_e fue menor con la forma líquida (0.29 vs. 0.32 h-¹), lo que sugiere que se eliminó más rápidamente. El AUC_0-12 fue igual en ambas formas (F=0.002, F_crit=6.3).
Conclusiones: la formulación líquida de metformina es igualmente biodisponible que la forma farmacéutica original, con la ventaja de permitir dosis menores que la tableta, ajuste preciso de dosis y uniformidad de contenido.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

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