Clark FY, Ruenes DC, García BEF, Collazo MT, Robaina JZ, Roblejo BH

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 20
Paginas: 617-621
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RESUMEN

Fundamento: La enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro y córnea. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b. Se han informado en la literatura varios polimorfismos en el gen atp7b.
Objetivo: identificar los cambios conformacionales en el fragmento intrón 9-exón 10 para la detección del polimorfismo c.2448-25G›A en el gen atp7b de pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson.
Métodos: se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica, durante el período 2008-2012, que incluyó 100 pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en la región intrón 9-exón 10 del gen atp7b. La presencia del polimorfismo c.2448-25G›A fue identificada por secuenciación del fragmento analizado.
Resultados: el cambio conformacional denominado b, correspondió al polimorfismo c.2448-25G›A en estado heterocigótico. La frecuencia alélica del polimorfismo c.2448-25G›A en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la enfermedad de Wilson, fue de 8,5%. Las manifestaciones más frecuentes en los pacientes que presentaron este polimorfismo, fueron las hepáticas.
Conclusión: se identificó por primera vez en Cuba el polimorfismo c.2448-25G›A, lo cual posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Kumar SS, Kurian G, Roberts EA. Genetics of Wilson’s disease: a clinical perspective. Indian J Gastroenterol. 2012 ; 31 (6): 285-93.

2. Kenney SM, Cox DW. Sequence Variation Database for the Wilson Disease Copper Transporter, ATP7B. Hum Mutat. 2007 ; 28 (12): 1171-77.

3. Badenas Orquin C. Avances en el diagnóstico molecular de la enfermedad de Wilson. Gastroenterol Hepatol. 2011 ; 34 (6): 428-33.

4. Li XH, Lu Y, Ling Y, Fu QC, Xu J, Zang GQ, et al. Clinical and molecular characterization of Wilson’s disease in China: identification of 14 novel mutations. BMC Med Genet. 2011 ; 12: 6.

5. Cox D, Prat L, Walshe J, Heathcote J, Gaffney D. Twenty-four Novel Mutations in Wilson Disease Patients of Predominantly European Ancestry. Hum Mutat. Mutation in Brief. 2005 ; 26 (3): 829-31.

6. Loudianos G, Kostic V, Solinas P, Lovicu M, Dessì V, Svetel M, et al. Characterization of the molecular defect in the ATP7B gene in Wilson disease patients from Yugoslavia. Genet Test. 2003 ; 7 (2): 107-12.

7. Vrabelova S, Letocha O, Borsky M, Kozak L. Mutation analysis of the ATP7B gene and genotype/phenotype correlation in 227 patients with Wilson disease. Mol Genet Metab. 2005 ; 86 (1-2): 277-85.

8. Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988 ; 16 (3): 1215.

9. Margarit E, Bach V, Gómez D, Bruguera M, Jara P, Queralt R, Ballesta F. Mutation analysis of Wilson disease in the Spanish population –identification of a prevalent substitution and eight novel mutations in the ATP7B gene. Clin Genet. 2005 ; 68 (1): 61-8.

10. Peña Quintana L, García Luzardo MR, García Villarreal L, Arias Santos MD, Garay Sánchez P, Santana A, et al. Manifestations and Evolution of Wilson Disease in Pediatric Patients Carrying ATP7B Mutation L708P. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 ; 54 (1): 48-54.

11. Deguti MM, Genschel J, Cancado EL, Barbosa ER, Bochow B, Mucenic M, et al. Wilson disease: novel mutations in the ATP7B gene and clinical correlation in Brazilian patients. Hum Mutat. 2004 ; 23 (4): 398.

12. Bem RS, Muzzillo DA, Deguti MM, Barbosa ER, Werneck LC and Teive HA. Wilson’s disease in southern Brazil: a 40-year follow-up study. Clinics (Sao Paulo). 2011 ; 66 (3): 411-6.

13. Abdelghaffar TY, Elsayed S, Elsobky E, Bochow B, Buttner J, Schmidt H. Mutational analysis of ATP7B gene in Egyptian children with Wilson disease: 12 novel mutations. J Hum Genet. 2008 ; 53 (8): 681-7.

14. Zali N, Mohebbi S, Esteghamat S, Chiani M, Haghighi M, Hosseini-Asl SM. Prevalence of ATP7B gene mutations in Iranian patients with Wilson disease. Hepat Mon. 2011 ; 11 (11): 890-4.

15. Iacob R, Iacob S, Nastase A, Vagu C, Ene AM, Constantinescu A, et al. The His1069Gln mutation in the ATP7B gene in Romanian patients with Wilson’s disease referred to a tertiary Gastroenterology Center. J Gastrointestin Liver Dis. 2012 ; 21 (2): 181-5.

16. Møller LB, Horn N, Jeppesen TD, Vissing J, Wibrand F, Jennum P. Clinical presentation and mutations in Danish patients with Wilson disease. Eur J Hum Genet. 2011 ; 160 (9): 935-41.

17. Tatsumi Y, Hattori A, Hayashi H, Ikoma J, Kaito M, Imoto M, et al. Current state of Wilson disease patients in central Japan. Inter Med. 2010 ; 49 (9): 809-15.

18. Nicastro E, Ranucci G, Vajro P, Vegnente A, Lorio R. Re-evaluation of the diagnostic criteria for Wilson disease in children with mild liver disease. Hepatology. 2010 ; 52 (6): 1948-56.

19. Nuzhat C, Mamun A, Shafiqul I. Wilson’s disease: A brief review. KMJ. 2011 ; 3 (1): 24-7.

20. Wang L, Huang Y, Shang X, Su Quan-Xi, Xiong Fu, Yu QY, et al. Mutation analysis of 73 southern Chinese Wilson’s disease patients: identification of 10 novel mutations and its clinical correlation. J Hum Genet. 2011 ; 56 (9): 660-5.