Marcos E, Gil L, Hermida L, Izquierdo A, Guillén G, Guzmán MG, Lazo L, Valdés I, Álvarez M, Suzarte E, Ramírez R, Castro J, Pérez Y, Cobas K, Silva JÁ, Romero Y, Cosme K, Brown E, Blanco A, Miranda J, Perera Y

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 11
Paginas: 1501-1503
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RESUMEN

Se evaluaron preparaciones de la proteína quimérica DIIIC-2 con diferentes oligodesoxinucleótidos (ODN) con actividad adyuvante, contra el virus del dengue serotipo 2 en ratones. DIIIC-2 comprende el dominio III de la envoltura del virus dengue serotipo 2 fusionado al extremo N-terminal de la proteína de la cápsida del mismo serotipo. Uno de los ODN, el 39M, combina en una misma molécula regiones CpG descritas como inmunológicamente activas en células de ratones, monos y seres humanos. La secuencia del ODN determinó el patrón de respuesta inmune generado, pues solo el ODN 39M indujo un patrón de respuesta Th1 semejante al que se induce tras la infección viral en ratones. Basado en este hallazgo, se seleccionó el ODN 39M y se agregó con las proteínas DIIIC-2 y la de la cápsida del dengue serotipo 2 (C-2), ambas formulaciones adyuvadas en alúmina. Ambas formulaciones indujeron protección frente al reto viral en dos modelos animales de ratones y en primates no humanos. Fue la primera vez que se demuestra la capacidad protectora de la preparación 39M-DIIIC-2 tanto en ratones transgénicos que desarrollan síntomas similares al dengue como en primates no humanos. Además, la reducción de los niveles de viremia alcanzados en primates no humanos con la preparación 39M-C-2 evidenció por primera vez, en este modelo animal, la funcionalidad de una respuesta inmune independiente de anticuerpos neutralizantes contra el virus dengue. Además, este fue el primer reporte de protección en monos con una formulación adecuada para ser administrada a seres humanos, que combina a proteínas recombinantes del virus dengue con alúmina. Este trabajo mereció el Premio Anual de la Academia de Ciencias de Cuba para el año 2014.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

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