medigraphic.com
ISSN 1561-2988 (Impreso)

2014, Número 4

<< Anterior Siguiente >>

Rev Cubana Farm 2014; 48 (4)


Efecto inhibitorio de un extracto acuoso de las hojas de Allophylus cominia (L.) Sw sobre las proteínas tirosina fosfatasa 1B y dipeptidil peptidasa IV

Sánchez CJ, Young LC, Marrero FE, Harvey AL

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 27
Paginas: 672-683
Archivo PDF: 356.77 Kb.


RESUMEN

Introducción: Allophylus cominia (L.) Sw es una planta medicinal cubana usada por la medicina tradicional para el tratamiento de la diabetes, cuyo mecanismo de acción es desconocido.
Objetivo: evaluar el efecto del extracto acuoso de hojas de A. cominia (L.) Sw y sus fracciones sobre la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y dipeptidil peptidasa IV (DPPIV) como diana terapéuticas para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Métodos: el extracto acuoso de hojas de A. cominia fue fraccionado sucesivamente con mezclas de solventes orgánicos, incrementando la polaridad, para obtener diez fracciones. El extracto y sus fracciones fueron evaluados para su posible actividad antidiabética sobre diana terapéuticas de diabetes tipo 2: PTP1B y DPPIV. Se realizaron ensayos de inhibición enzimática y la actividad inhibitoria se calculó a partir de los valores de fluorescencia, empleando longitudes de onda de excitación y de emisión de 360 nm y 460 nm respectivamente.
Resultados: el extracto acuoso de A. cominia inhibió la actividad enzimática de PTP1B y DPPIV de manera dependiente de la concentración, con valores de CI50 de 0,69 µg/mL y 344,3 µg/mL respectivamente. Varias fracciones se detectaron como potentes inhibidores de PTP1B. Las fracciones más polares AcF9 y AcF10 fueron las más activas, y mostraron valores de CI50 de 4,4 µg/mL y 3,8 µg/mL respectivamente. Las fracciones mostraron una ligera inhibición de DPPIV, y las más activas resultaron AcF6, AcF9 y AcF10, con valores de porcentajes de inhibición de 52,0 %, 39,0 % y 40,0 % respectivamente.
Conclusiones: el extracto acuoso de A. cominia y sus fracciones polares (AcF9 y AcF10) tienen propiedades antidiabéticas in vitro y son candidatos promisorios para el desarrollo de nuevos medicamentos con actividad inhibidora de PTP1B y DPPIV para el tratamiento de la diabetes tipo 2.



REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. American Diabetes Association (ADA). Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2012;35:64-71.

  2. Teng BS, Wang CD, Yang HJ, Wu JS, Zhang D, Zheng M, et al. A Protein Tyrosine Phosphatase 1B activity inhibitor from the fruiting bodies of Ganoderma lucidum (Fr.) Karst and its hypoglycemic potency on streptozotocin-induced type 2 diabetic mice. J Agric Food Chem. 2011;59:6492-500.

  3. Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt W. Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum. Eur J Biochem. 1993;214:829-35.

  4. Brubaker PL, Drucker DJ. Minireview: Glucagon-like peptides regulate cell proliferation and apoptosis in the pancreas, gut, and central nervous system. Endocrinology. 2004;145:2653-9.

  5. Meier JJ, Nauck MA, Schmidt WE, Gallwitz B. Gastric inhibitory polypeptide: The neglected incretin revisited. Regul Pept. 2002;107:1-13.

  6. Havale SH, Pal M. Medicinal chemistry approaches to the inhibition of dipeptidyl peptidase-4 for the treatment of type 2 diabetes. Bioorg Med Chem. 2009;17:1783-802.

  7. Roig JT. Plantas medicinales, aromáticas y venenosas de Cuba. 2da ed. La Habana: Editorial Científica Técnica; 1988.

  8. Melchor G, García L, Marrero E, Lorenzo L. Actividad hipoglicemiante oral de Allophylus cominia L. Sw (palo de caja) en ratas normoglicémicas. Rev Salud Anim. 1999;21:35.

  9. Valls J, Véliz T, Marrero E, Lagunas A. Evaluación farmacológica de diferentes extractos obtenidos a partir de la especie vegetal Allophylus cominia (L.) Sw. Rev Cubana Farm. 2000;34:82-3.

  10. Véliz T. Efecto del extracto acuoso de Allophylus cominia (L.) Sw en modelos roedores in vivo y ex vivo. Tesis de Master en Farmacología. IFAL. Universidad de La Habana, La Habana, Cuba, 2001.

  11. Véliz T, Valls J, Sanchez LM, Noa M, Marrero E. Detection and determination of chemical groups in an extract of Allophylus cominia (L.). J Herb Pharmacother. 2005;5:31.

  12. Montalibet J, Skorey KI, Kennedy BP. Protein tyrosine phosphatase: enzymatic assays. Methods. 2005;35:2-8.

  13. Cooper KG, Woods JP. Secreted Dipeptidyl Peptidase IV activity in the dimorphic fungal pathogen Histoplasma capsulatum. Infect Immun. 2009;77:2447-54.

  14. Oh WK, Lee CH, Lee MS, Bae EY, Sohn CB, Oh H, et al. Antidiabetic effects of extracts from Psidium guajava. J Ethnopharmacol. 2005;96:411-5.

  15. Yu H, Hyuncheol O, Minkyun N, Beom K, Won O, Bo K, et al. PTP1B inhibitory effect of Abietane Diterpenes isolated from Salvia miltiorrhiza. Biol Pharm Bull. 2005;28:1795-7.

  16. Yan-Fang L, Li-Hong H, Feng-Chang L, Jia L, Qiang S. PTP1B inhibitors from Ardisia japonica. J Asian Nat Prod Res. 2005;7:13-8.

  17. Thuong PT, Lee CH, Dao TT, Nguyen PH, Kim WG, Lee SJ, et al. Triterpenoids from the leaves of Diospyros kaki (persimmon) and their inhibitory effects on protein tyrosine phosphatase 1B. J Nat Prod. 2008;71:1775-8.

  18. Muthusamy VS, Anand S, Sangeetha KN, Sujatha S, Arun B, Lakshmi BS. Tannins present in Cichorium intybus enhance glucose uptake and inhibit adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes through PTP1B inhibition. Chem Biol Interact. 2008;174:69-78.

  19. Lee JY, Jung KW, Woo ER, Kim Y. Docking Study of Biflavonoids, Allosteric Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B. Bull Korean Chem Soc. 2008;29:1479.

  20. Wiesmann Ch, Barr KJ, Kung J, Zhu J, Erlanson DA, Shen W, et al. Allosteric inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B. Nat Struct Mol Biol. 2004;11:730-7.

  21. Hansen SK, Cancilla MT, Shiau TP, Kung J , Chen T, Erlanson DA. Allosteric Inhibition of PTP1B Activity by Selective Modification of a Non-Active Site Cysteine Residue. Biochemistry. 2005;44:7704-12.

  22. Lendeckel U, Arndt M, Wolke C, Reinhold D, Kahne T, Ansorge S. Inhibition of human leukocyte function, alanyl aminopeptidase (APN, CD13) and dipeptidylpeptidase IV (DP IV, CD26) enzymatic activities by aqueous extracts of Cistus incanus L. ssp. Incanus. J Ethnopharmacol. 2002;79:221-7.

  23. Yogisha S, Raveesha KA. Dipeptidyl Peptidase IV inhibitory activity of Mangifera indica. J Nat Prod. 2010;3:76-9.

  24. Mardanyan S, Sharoyan S, Antonyan A, Zakaryan N. Dipeptidyl peptidase IV and adenosine deaminase inhibition by Armenian plants and antidiabetic drugs. Int J Diabetes Metab. 2011 [citado 13 feb 2013];19(2). Disponible en: http://ijod.uaeu.ac.ae/iss_1902/d.htm

  25. Davis JA, Sharma S, Mittra S, Sujatha S, Kanaujia A, Shukla G, et al. Antihyperglycemic effect of Annona squamosa hexane extract in type 2 diabetes animal model: PTP1B inhibition, a possible mechanism of action? Indian J Pharmacol. 2012;44:326-32.

  26. Green B, Flatt P, Bailey C. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors: a newly emerging drug class for the treatment of type 2 diabetes . Diabetes Vasc Dis Res. 2006;3:159-65.

  27. Pannakal ST. Antidiabetic, antihyperlipidemic and antioxidant effects of the flavonoid rich fraction of Pilea microphylla (L.) in high fat diet/streptozotocininduced diabetes in mice. Exp Toxicol Pathol. 2011;63:203-6.




2020     |     www.medigraphic.com