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ISSN 0188-2198 (Impreso)

2005, Número 3

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Rev Mex Cardiol 2005; 16 (3)


El eje adipovascular: Entendiendo la disfunción endotelial a través de la biología molecular del tejido adiposo

Bastarrachea RA, López-Alvarenga JC, Comuzzie AG

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 30
Paginas: 112-120
Archivo PDF: 104.22 Kb.


RESUMEN

Los mecanismos celulares que vinculan la obesidad y la aterosclerosis son complejos y aún no han sido dilucidados por completo. Con respecto a los probables vínculos moleculares entre la aterosclerosis, la disfunción endotelial, la resistencia a la insulina y la obesidad, la investigación se ha dirigido a la búsqueda de respuestas sobre el vínculo molecular entre el metabolismo lipídico, las acciones de la insulina, y el metabolismo del tejido adiposo a un nivel de regulación genómico. Entre las adipocinas derivadas del tejido adiposo, adiponectina, CRP (proteína C-reactiva) e IL-6 son las moléculas más fuertemente asociadas a un incremento del riesgo cardiovascular. La obesidad y la aterosclerosis se encuentran asociadas a un estado de respuesta inflamatoria anormal. Este estado de inflamación crónica ocurre en sitios metabólicamente relevantes como el hígado, el músculo, el tejido adiposo y el endotelio. La producción anormal del TNF-a en la obesidad es un paradigma para el significado metabólico de la respuesta inflamatoria. Alteraciones en la estructura, función y regulación de factores de transcripción parecen ser los pasos en las señalizaciones moleculares que desempeñan un papel esencial en la patogénesis de la aterosclerosis asociada a la obesidad y al síndrome metabólico. Ejemplos recientes incluyen a miembros de la superfamilia de isoformas denominados receptores activados del proliferador de peroxisomas (PPAR) y los factores de transcripción nuclear kappa-Beta (NF-kß). Además de ser regulados por metabolitos diferentes, estos factores de transcripción son objetivos moleculares de hormonas como la insulina y la leptina, factores de crecimiento y señales inflamatorias. Entre los más importantes receptores en la superficie de la membrana celular que actúan como acopladores de la señalización al interior del citosol, de los mensajes de hormonas, factores de crecimiento y citocinas, para influir sobre eventos regulatorios en el interior del núcleo celular, se encuentran la cascada de las MAP-cinasas (MAPK). No nos cabe la menor duda que la investigación futura sobre la conversación cruzada entre estos receptores de la membrana celular y los factores de transcripción nuclear nos proveerá de una muy amplia información sobre el vínculo entre una acumulación excesiva de grasa corporal y el desarrollo de la aterosclerosis.


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