2014, Número 2
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Rev Hematol Mex 2014; 15 (2)
Inhibidores de la tirosina cinasa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, un cambio en el paradigma
Novoa-Gregorio JE, Teixeira-Fernández R
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 20
Paginas: 69-75
Archivo PDF: 371.67 Kb.
RESUMEN
La leucemia mieloide crónica es una neoplasia mieloproliferativa
con incidencia de 1 a 2 casos por cada 100,000 adultos y representa
aproximadamente 15% de los nuevos casos diagnosticados de leucemia
en adultos. La leucemia mieloide crónica se distingue por una
translocación genética equilibrada, t (9 ; 22) (q34 ; q11.2), que implica
una fusión del oncogén Abelson (ABL) del cromosoma 9q34 con la
región del punto de quiebre del gen (BCR) en el cromosoma 22q11
0.2. Este reordenamiento es conocido como el cromosoma Filadelfia.
La consecuencia molecular de esta translocación es la generación
de un oncogén de fusión BCR-ABL, que a su vez se traduce en una
oncoproteína Bcr-Abl. El tratamiento de primera línea consiste en tres
inhibidores de la tirosina cinasa: imatinib, nilotinib y dasatinib, que
han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos de
Estados Unidos para el tratamiento de primera línea de pacientes con
diagnóstico reciente de leucemia mieloide en fase crónica. Los ensayos
clínicos con la segunda generación de inhibidores de la tirosina cinasa
informaron respuestas significativamente más profundas y rápidas; su
efecto en la supervivencia a largo plazo aún no se ha determinado.
El tratamiento de rescate es para los pacientes que no responden al
tratamiento de primera línea, las opciones de segunda línea incluyen
a los inhibidores de la tirosina cinasa de segunda y tercera generación,
aunque éstos son potentes y específicos, exhiben propiedades farmacológicas
únicas y patrones de respuesta en relación con las diferentes
características de los pacientes, comorbilidades, estadio de la enfermedad
y estado mutacional BCR-ABL. Los pacientes con resistencia a la
mutación T315I disponen, por el momento, de ponatinib. El trasplante
alogénico sigue siendo una opción terapéutica importante en pacientes
con leucemia mieloide en fase crónica que han fallado por lo menos
a dos inhibidores de la tirosina cinasa y para todos los pacientes con
la enfermedad en fase avanzada.
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