Molina CV, Valle CM, Ravelo CY, Carbajal QD, Mas FR

Idioma: Español
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RESUMEN

Introducción: los antiinflamatorios no esteroideos son muy utilizados para tratar procesos inflamatorios agudos y crónicos, destacándose entre ellos el uso de la aspirina. Su principal limitación, sin embargo, son los efectos adversos gastrointestinales que produce, lo que justifica la búsqueda de nuevas sustancias con efecto antiinflamatorio y sin gastrotoxicidad, como el D-002, mezcla de alcoholes alifáticos primarios purificada de la cera de abejas.
Objetivo: evaluar el efecto del D-002 sobre la gastrotoxicidad inducida por aspirina.
Métodos: Experimento 1: las ratas se distribuyeron en 4 grupos: control (vehículo), tratado con D-002 (50 mg/kg), con aspirina (150 mg/kg) y con D-002 más aspirina (50 más 150 mg/kg). Experimento 2: las ratas se distribuyeron en 5 grupos: un control negativo y cuatro con úlcera inducida por aspirina (300 mg/kg): un control positivo (vehículo), dos tratados con D-002 (50 y 100 mg/kg), uno con omeprazol (10 mg/kg). Los tratamientos se administraron por vía oral durante 6 días y se cuantificaron las lesiones gástricas. En el segundo experimento se evaluó además el grado de infiltración de neutrófilos.
Resultados: todos los animales tratados con aspirina, ninguno con D-002, mostraron típicas úlceras gástricas. La administración de D-002 (50 mg/kg) más aspirina (100 mg/kg) produjo menos úlceras (reducción del 67 %) que la monoterapia con aspirina. En el modelo de úlcera por aspirina, el D-002 (50 y 100 mg/kg), además de reducir las úlceras (70 y 75 %), disminuyó la infiltración de neutrófilos (75 y 82 %, respectivamente). El omeprazol redujo ambas variables en 90 y 92 %, respectivamente.
Conclusiones: el D-002 redujo la gastrotoxicidad por aspirina y la infiltración de neutrófilos típica de esta lesión gástrica en ratas.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Ramakrishnan K, Salinas RC. Peptic ulcer disease. Am Fam Physician. 2007;76:1005-13.

2. Lamarque D. Pathogenesis of gastroduodenal lesions induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Gastroenterol Clin Biol. 2004;28:C18-26.

3. Allen A, Flemström G. Gastroduodenal mucus bicarbonate barrier: protection against acid and pepsin. Am J Cell Physiol. 2005;288:C1-19.

4. Tsumura H, Tamura I, Tanaka H, Chinzei R, Ishida T, Masuda A. Prescription of non-steroidal anti-inflammatory drugs and co-prescribed drugs for mucosal protection: analysis of the present status based on questionnaires obtained from orthopaedists in Japan. Intern Med. 2007;46:927-31.

5. Whittle BJ. Gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Fundam Clin Pharmacol. 2003;17:301-13

6. Fernández Lanas A. NSAID-induced gastrointestinal damage: current clinical management and recommendations for prevention. Chin J Dig Dis. 2006;7:127-33.

7. Lamarque D. Pathogenesis of gastroduodenal lesions induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Gastroenterol Clin Biol. 2004;28:C18-26.

8. Pohle T, Brzozowski T, Becker JC, Van Der Voort IR. Role of reactive oxygen metabolites in aspirin-induced gastric damage in humans: gastroprotection by vitamin C. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15:677-87.

9. Sener-Muratoglu G, Paskaloglu K, Arbak S. Protective effect of famotidine, omeprazole, and melatonin against acetylsalicylic acid-induced gastric damage in rats. Dig Dis Sci. 2001;46:318-30.

10. Fries JF, Bruce B. Rates of serious gastrointestinal events from low dose use of acetylsalicylic acid, acetaminophen, and ibuprofen in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2003;30:2226-33.

11. Jainu M, Devi S. Attenuation of neutrophil infiltration and proinflammatory cytokines by Cissus quadrangularis: a possible prevention against gastric ulcerogenesis. J Herb Pharmacother. 2005;5:33-42.

12. Jainu M, Mohan V. Devi S. Protective effect of Cissus quadrangularis on neutrophil mediated tissue injury induced by aspirin in rats. J Ethnopharmacol. 2006:104;302-5.

13. Yajima H, Yamao J, Fukui H, Takakura Y. Up-to-date information on gastric mucosal lesions from long-term NSAID therapy in orthopaedic outpatients: a study using logistic regression analysis. J Orthop Sci. 2007;12:341-6.

14. Hyllested M, Jones S, Pedersen JL, Kehlet H. Comparative effect of paracetamol, NSAIDs or their combination in postoperative pain management: a qualitative review. Br J Anaesth. 2002;88:199-214.

15. Kalra BS, Shalini, Chaturvedi S, Tayal V, Gupta U. Evaluation of gastric tolerability, antinociceptive and antiinflammatory activity of combination NSAIDs in rats. Indian J Dent Res 2009;20:418-22.

16. Carbajal D, Molina V, Valdés S. Anti-inflammatory activity of D-002: an active product isolated from beeswax. Prostagl Leukotr Essent Fatty Acids. 1998;59:235-8.

17. Carbajal D, Molina V, Valdés S, Arruzazabala ML, Más R. Anti-ulcer activity of higher primary alcohols of beeswax. J Pharm. Phamacol. 1995;47:731-3.

18. Carbajal D, Molina V, Noa M, Valdés S, Arruzazabala ML, Aguiar A, et al. Effects of D-002 on gastric mucus composition in ethanol-induced ulcer. Pharmacol Res. 2000;42:329-32.

19. Carbajal D, Molina V, Valdés S. Possible cytoprotective mechanism in rats of D-002 an anti-ulcerogenic product isolated from beeswax. J Pharm Pharmacol. 1996;48:858-60.

20. Carbajal D, Molina V, Noa M, Valdés S. Effects of D-002 on gastric mucus composition in ethanol-induced ulcer. Pharmacol Res. 2000;42:329-32.

21. Molina V, Valdés S, Carbajal D. Antioxidant effects of D-002 on gastric mucosa of rats with experimentally-induced injury. J Med Food. 2001;4:79-83.

22. Ohara A, Sugiyama S; Hoshino H. Reduction of adverse effects of indomethacin by anti-allergic drugs in rat stomachs. Arzneim-Forsch Drug Res. 1992;42:1115-8.

23. Nygard G, Amthony A, Piasecki C, Trevethick M, Hudson M, Dhilon A, et al. Acute indomethacin-induced jejunum injury in the rat. Early morphological and biochemical changes. Gastroenterology 1994;106:567-75.

24. Cheng CL, Koo MWL. Effect of Centella asiatica on ethanol induced gastric mucosal lesions in rats. Life Sci. 2000;67:2647-53.

25. Bou-Abboud CF, Wayland H, Panlsen G, Guth PH. Microcirculatory stasis precedes tissue necrosis in ethanol-induced gastric mucosal injury in rat. Dig Dis Sci. 1988;33:872-7.

26. Shimizu N, Watanabe T, Arakawa T, Fujiwara Y, Higuchi K, Kuroki T. Pentoxifylline accelerates gastric ulcer healing in rats: roles of tumour necrosis factor alpha and neutrophils during the early phase of ulcer healing. Dig. 2000;6:157-64.

27. Paul AD, Chauhan CK. Study of usage pattern of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among different practice categories in Indian clinical setting. Eur J Clin Pharmacol. 2005;60:889-92.

28. Lanas A, García-Rodríguez LA, Arroyo MT, Gomollon F, Feu F, González- Pérez A, et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006;55:1731-8.

29. Rostom A, Dube C, Wells G, Tugwell P, Welch V, Jolicoeur E, et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2002; CD002296.

30. Lanas A, Hunt R. Prevention of anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal damage: benefits and risks of therapeutic strategies. Ann Med. 2006;38:415-28.