2013, Número 3
<< Anterior Siguiente >>
Rev Esp Med Quir 2013; 18 (3)
Diagnóstico citogenético y seguimiento molecular en la leucemia mieloide crónica
Cruz VJ, Arcos FDM, Chávez JMS, Sánchez HMP, Sánchez MDM, Galicia GS, Espinoza ZJR, Cervera CEE
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 29
Paginas: 253-259
Archivo PDF: 634.46 Kb.
RESUMEN
En la última década, el tratamiento contra la leucemia mieloide
crónica cromosoma Filadelfia (Ph) positivo se ha modificado
debido a la introducción del mesilato de imatinib (Gleevec
®,
Glivec
®, Novartis, Basilea, Suiza). Éste es un potente inhibidor
de la actividad de la proteína selectiva tirosina cinasa del gen
quimérico BCR/ABL, ya que impide su activación y la fosforilación
de residuos de tirosina que participan en la activación de vías de
señalización importantes, como la apoptosis, la proliferación y la
adhesión celular. El informe más reciente del estudio IRIS (estudio
internacional con distribución al azar de imatinib
vs interferón
alfa), que comparó el interferón alfa con el mesilato de imatinib,
demostró respuestas citogenéticas a largo plazo en pacientes
con leucemia mieloide en fase crónica tratados con el mesilato.
En estudios recientes se encontró una correlación significativa
entre el porcentaje de metafases Ph positivas en la médula ósea
y las concentraciones de BCR/ABL en la sangre periférica por la
reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa; sin embargo,
las respuestas moleculares completas, según lo medido por la
reducción de las cifras de transcripción de BCR-ABL por debajo
del umbral de las principales repuestas moleculares, sólo se
lograron en una pequeña proporción de los pacientes. Durante
el tratamiento, se apreciaron en algunos sujetos metafases cromosoma
Ph positivo con alteraciones cromosómicas adicionales,
que deben monitorearse en el seguimiento. Estos cambios también
pueden ocurrir en metafases Ph negativas. La importancia
clínica de estas alteraciones aún se desconoce. Estos hallazgos
sugieren la optimización del monitoreo citogenético de una médula
ósea de tres a seis meses, para mejorar la comprensión
de la incidencia y el valor clínico de las anomalías citogenéticas
clonales en metafases Ph negativo/Ph positivo
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
Sans-Sabrafen J. Hematología clínica. 4ª ed. Barcelona: Harcourt, 2001;319-330.
Huret JL. Chronic myelogenous leukaemia (CML). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. December 1997. URL: http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/Anomalies/ CML.html Turhan A.G. Chronic myelogenous leukaemia (CML). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. October 2000. URL: http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/ Anomalies/CML. html
Savage GD, Antman KH. Imatinib mesylate-anem oral targeted therapia. N Engl J Med 2002;346:683-693.
Sandberg Avery A. The chromosomes in human cancer and leukemia. 2nd ed. New York: Elsevier, 1990;427-457.
Mitelman F, Sverre H. Cancer cytogenetics. New York: Wiley-Liss, 1995;33-68.
Rowley JD. The role of chromosome translocations in leukemogenesis. Semin Hematology 1999;36:59-72.
Turhan AG. ABL Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. April2001.URL:http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/ genes/ABL.html
Alistair R, Gribble MS, Huntly B, Andrews MK, Campbell L. Variant Philadelphia translocations in chronic myeloid leukemia can mimic typical blast crisis chromosome abnormalities or classic t(9;22): a report of two cases. Br J Haematol 2001;113:439-442.
Melo Junia V. The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype. Blood 1996;88:2375-2384.
Kolomietz E, Al-Maghrabi J, Brennan S, Karaskova J, et al. Primary chromosomal rearrangements of leukemia are frequently accompanied by extensive submicroscopic deletions and may lead to altered prognosis. Blood 2001;97:3281-3588.
Huret JL. ABL Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. October 1997 URL: http://www.infobiogen.fr/services/ chromcancer/genes/ABL.html
Huret JL. BCR (Breakpoint cluster region). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. October 1997 URL: http://www. infobiogen.fr/services/chromcancer/genes/BCR.html
Turhan AG. BCR (Breakpoint cluster region). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. April 2001. URL: http://www. infobiogen.fr/services/chromcancer/genes/BCR.html
Laurent E, Talpaz M, Kantarjian H, Kurzrock R. The BCR gene and Philadelphia chromosome-positive leukemogenesis. Cancer Res 2001;61:2343-2355.
Román J, Jiménez A, Saglio G, Rocchi M, et al. Implicación de las alteraciones moleculares en el diagnóstico, tratamiento y monitorización de los pacientes con leucemia mieloide crónica. Haematologica 2001;86:115-122.
Shet A, Jahagirdar BN, Verfaillie CM. Chronic myelogenous leukemia: mechanisms underlying disease progression. Leukemia 2002;16:1402-1411.
Saglio G, Guerrasio A, Rosso C, Zaccaria A, et al. New type of BCR-ABL junction in Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia: mechanisms underlying disease progression. Blood 1990;76:1819-1824.
Wada H, Mizutani S, Nishimura J, Usuki Y, et al. Establishment and molecular characterization of a novel leukemic cell line with Philadelphia chromosome expressing p230 BCR/ABL fusion protein. Cancer Res 1995;55:3192-3196.
Pane F, Frigeri F, Sidona M, Luciano L, et al. Neutrophilicchronic myeloid leukemia: a distinct disease with a specific molecular marker (BCR-ABL with c3a2 junction). Blood 1996;88:2410-2414.
Briz M, Vilches C, Cabrera R, Flores R, Fernández M. Typical chronicmyelogenous leukemia with e19a2 junction BCR/ABL transcript. Blood 1997;90:5024-5025.
Scheijen B, Griffin JD. Tyrosin kinase oncogenes in normal hematopoiesis and hematological disease. Oncogene 2002;21:3314-3333.
Deininger M, Goldman J, Melo Junia V. The molecular biology of chronic myeloid leukemia. Blood 2000;96:3343- 3356.
Sánchez-Izquierdo M, Odero M, Solé F, Gutiérrez NC. Aplicaciones clínicas de las nuevas técnicas de citogenética molecular en Hematooncología. Haematologica 2001;96:180-185.
Reuter H, Abbott GmbH and Co. KG. FISH for therapymolecular technologies. Business Briefing: European Pharmacotherapy 2003:1-3.
Swiger R, Tucker JD. FISH: a brief review. Environ Mol Mutagen 1996;27:245-254.
Cunneo A, Bigoni R, Emmanuel B, Smit E, et al. Fluorescence in situ hybridization for the detection and monitoring of the Ph-positive clone in chronic myelogenous leukemia: comparison with metaphase banding analysis. Leukemia 1998;12:1718-1723.
Seong CM. Monitoring the course of chronic myelogenous leukemia by FISH. Hematology 2002;76:53-57.
Müller C, Hennig E, Franke C, Leiblein S, et al. Letter to the editor. The BCR-ABL extra signal fluorescence in situ hybridization system reliably detects deletions upstream of the ABL locus: implications for reporting of results and follow up of chronic myelogenous leukemia patients. Cancer Genet Cytogen 2002;136:149-150.
Lee DS, Kim EC, Yoon BH, Kim WH, et al. Can minor BCRABL translocation in acute leukemia be discriminated from major BCR-ABL by extra signal FISH analysis? Haematologica 2001;86:991-992.