Fragoso-Flores J, Galo-Hoker E, Ruiz-Delgado GJ, Ruiz-Argüelles GJ

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 22
Paginas: 91-95
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RESUMEN

La púrpura trombocitopénica trombótica se debe a la ausencia o inhibición de la actividad de una proteasa (ADAMTS-13) encargada de cortar los multímeros del factor de Von Willebrand sintetizados por el endotelio. La deficiencia congénita de esta proteasa es la causa del síndrome de Upshaw-Schulman, descrito por primera vez en 1960. El síndrome hemolítico urémico se debe a la deficiencia adquirida de la proteasa durante una infección gastrointestinal por Escherichia coli O157:H7 y otras formas adquiridas son autoinmunes, por anticuerpos contra la proteasa. Se han descrito más de 100 casos de deficiencia congénita de ADAMTS 13, con más de 87 mutaciones distintas del gen que la codifica. Ninguno de estos casos procede de bibliografía mexicana o latinoamericana.
Caso clínico: paciente femenina de 10 años de edad, hija única, con antecedentes de trombocitopenia episódica de cinco años de evolución, resistente a diversos tratamientos. La trombocitopenia episódica se acompañaba, en ocasiones, de incremento importante de las DHL, dolor abdominal, hematuria y fiebre. Cuando iba a realizársele la esplenectomía se sospechó deficiencia de ADAMTS-13. La actividad de ADAMTS-13 fue de 0% y los anticuerpos IgG anti-ADAMTS-13 fueron negativos. Los niveles de actividad de ADAMTS-13 en los padres fueron normales. Cuando la niña padecía trombocitopenia se le administraba plasma fresco congelado con resultados favorables inmediatos; se documentaron tres brotes de anemia hemolítica, trombocitopenia, incremento grave de DHL y cifras inconmensurables de ADAMTS-13.
La cantidad de informes en la bibliografía de deficiencia congénita de ADAMTS-13 sigue incrementándose; sin embargo, en nuestro medio permanece como un padecimiento subdiagnosticado. Es necesario tener en cuenta este padecimiento en el diagnóstico diferencial de las trombocitopenias crónicas resistentes y recurrentes en niños.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Rock, G., Tittley, P. & Taylor, J.R. (1988) Abnormal platelet von Willebrand factor interaction in patients with TTP. American Journal of Hematology, 27, 179±183.

2. Moschkowitz E. Hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: a hitherto undescribed disease. Proc N Y Pathol Soc 1924;51:213–33.

3. Bukowski RM. Thrombotic thrombocytopenic purpura: a review. Prog Hemost Thromb 1982;6:287–337.

4. Byrnes JJ. Recent therapeutic advances in thrombotic thrombocytopenic purpura. Semin Thromb Hemost 1979;5:199–215.

5. Ruggenenti P. Thrombotic thrombocytopenic purpura and related disorders. Hematol Oncol Clin North Am 1990;4:219–41.

6. Moake JL, Rudy CK, Troll JH, et al. Unusually large plasma factor VIII:vonWillebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl JMed 1982;307:1432–1435.

7. Furlan M, Robles R, Lamie B. Partial purification and characterization of a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to fragments produced by in vivo proteolysis. Blood 1996;87: 4223–4234.

8. Tsai HM. Physiologic cleavage of von Willebrand factor by a plasma protease is dependent on its conformation and requires calcium ion. Blood 1996;87:4235–4244.

9. F PeyvandiI ,R Palla, L A Lotta, I Mackie, M A Scully, S J. Machin. ADAMTS-13 assays in thrombotic thrombocytopenic purpura. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 8: 631–640

10. Sadler JE. Von Willebrand factor, ADAMTS-13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2008; 112: 11–8.

11. Levy GG, Nichols WC, Lian EC, Foroud T, McClintick JN, McGee BM, Yang AY, Siemieniak DR, Stark KR, Gruppo R, Sarode R, Shurin SB, Chandrasekaran V, Stabler SP, Sabio H, Bouhassira EE, Upshaw Jr JD, Ginsburg D, Tsai HM. 2001. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature 413:488–494.

12. Schulman I, Pierce M, Lukens A, et al. Studies on thrombopoiesis. I. A factor in normal plasma required for platelet production: Chronic thrombocytopenia due to its deficiency. Blood 1960; 16:943–957.

13. Tarr PI, Gordon CA, Chandler WL. Shiga-toxin-producing Escherichia coli and haemolytic uraemic syndrome. Lancet 2005;365:1073–1086.

14. Luca A. Lotta, Isabella Garagiola, Roberta Palla, Andrea Cairo, and Flora Peyvand. ADAMTS13 Mutations and Polymorphisms in Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. HUMAN MUTATION, Vol. 31, No. 1, 11–19, 2010

15. Timothy D. Prestidge MBChB, Erica Rurali BiolSciD, Louis Wadsworth MBChB, John K. Wu MBBS, Msc, Jane C. Moore Bsc, ART, Elena Bresin MD. Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (cTTP) with two novel mutations. Pediatric Blood & Cancer Volume 59, Issue 7, pages 1296–1298, 15 December 2012

16. Saad Al Qahtani, et al. Acute renal failure and severe rhabdomyolysis in a patient with resistant thrombotic thrombocytopenic purpura. International Journal of General Medicine 2011:4 687–689

17. Phillip I Tarr, Carrie A Gordon, Wayne L Chandler. Shiga-toxinproducing Escherichia coli and haemolytic uraemic syndrome Lancet 2005; 365: 1073–1086

18. James N. George and Zayd L. Al-Nouri. Diagnostic and therapeutic challenges in the thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndromes. Hematology 2012; 604-609

19. Hovinga JA, Vesely SK, Terrell DR, La¨mmle B, George JN. Survival and relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2010;115(8):1500-1511.

20. Vesely SK, Li X, McMinn JR, Terrell DR, George JN. Pregnancy outcomes after recovery from thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome. Transfusion. 2004;44(8):1149-1158

21. Som S, Deford CC, Kaiser ML, et al. Decreasing frequency of plasma exchange complications in patients treated for thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome, 1996-2011 [published online ahead of print April 15, 2012]. Transfusion. doi:10.1111/j.1537-2995.2012.03646.x.

22. Rock GA, Shumak KH, Buskard NA, et al. Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 1991; 325(6):393-397.