Riquelme-Mc Loughlin MC, Granados J, Acuña-Alonzo V, Telich-Tarriba JE, Mancilla-Urrea E, Villa AR, de-Leo C, Alberú J, Morales-Buenrostro LE, Madero M

Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 20
Paginas: 370-375
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RESUMEN

Introducción. Los haplotipos extendidos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) se asocian con diversas enfermedades autoinmunes y éstas parecen ser dependientes de la ancestría. Objetivo. Evaluar la asociación entre las frecuencias génicas de los genes del CMH, la ancestría y el rechazo agudo. Material y métodos. 127 receptores de donador vivo sometidos a trasplante renal en la Ciudad de México entre enero 2004 hasta octubre 2007 con seguimiento hasta octubre 2008. El objetivo primario fue la frecuencia de rechazo agudo confirmado por biopsia renal. Ancestría se consideró ya sea como amerindios o mezcla génica entre caucásicos, africanos o genes orientales. Las frecuencias alélicas y haplotipos se estimaron para los loci HLA A, B y DR. Hardy Weinberg (HW) y valores delta se analizaron para comprobar el desequilibrio de ligamiento (LD). Resultados. No hubo diferencias significativas en las características basales entre los grupos; 50% fueron hombres y 28, 61 y 10% de los pacientes compartieron cero, uno o dos haplotipos, respectivamente. Toda la población fue hispánica y nacida en México. La media del porcentaje reactivo de anticuerpos (PRA) fue 0%. La variabilidad en todos los loci del CMH se encontró en equilibrio de Hardy Weinberg; 14% desarrollaron rechazo agudo. Hubo una frecuencia elevada de haplotipos amerindios. La mezcla de los genes y el desequilibrio de linaje (DL) fueron más altos en el grupo de rechazo agudo. Cuando se comparó con el grupo sin rechazo agudo, el haplotipo A1*B8*DR3 se encontró con más frecuencia en los donadores cuyos receptores presentaron rechazo agudo (p = 0.008) mientras que el haplotipo A28*B39*DR4 fue más frecuente en los receptores que presentaron rechazo agudo (p = 0.003). Modelos de Regresión Multivariada de Cox no atenuaron estas asociaciones. Conclusiones. La ancestría y, el DL están asociados con un mayor riesgo de rechazo agudo y por lo tanto, pudiera ser una herramienta de utilidad para tratamientos inmunosupresores.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Chakraborty R. Gene admixture in human populations: models and predictions. Yearb Phys Anthropol 1986; 29: 1-43.

2. Yunis EJ, Larsen CE, Fernandez-Viña M, Awdeh ZL, Romero T, et al. Inheritable variable sizes of DNA stretches in the human MHC: Conserved extended haplotypes and their fragments or blocks. Tissue Antigens 2003; 62: 1-20.

3. Brenner S, Miller J (eds.). Encyclopedia of Genetics. Up to Date Glossary of genetic terms. San Diego, CA: Academic Press; 2001.

4. Thorsby E. Invited anniversary review: HLA associated diseases. Hum Immunol 1997; 53: 1-11.

5. Yunis EJ, Alper CA, et al. Extended major histocompatibility complex haplotypes in type I diabetes mellitus. J Clin Invest 1984; 74: 449-54.

6. McCluskey J, Kay PH, Dawkins RL, Komori K, et al. Association of specific MHC supratypes with rheumatoid arthritis and insulin-dependent diabetes mellitus. Dis Markers 1983; 1: 197-212.

7. Sung YCh. The HLA System: Genetics, Immunology, Clinical Testing, and Clinical Implications. Yonsei Med J 2007; 48(1): 11-23.

8. Zhang W, Dolan ME. Ancestry-related differences in gene expression: findings may enhance understanding of health disparities between populations. Pharmacogenomics 2008; 9(5): 489-92.

9. Silva-Zolezzi I, Hidalgo-Miranda A, Estrada-Gil J, Fernández- López JC, et al. Analysis of genomic diversity in Mexican Mestizo populations to develop genomic medicine in Mexico. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106(21): 8611-16.

10. Barquera R, Zúñiga, Granados J, et al. HLA class I and class II haplotypes in admixed families from several regions in Mexico. Mol Immunol 2008; 45(4): 1171-8.

11. Aly T, Eller E, Ide A, Gowan K, et al. Multi-SNP analysis of MHC region remarkable conservation of HLA-A1-B8-DR3. Haplot Diab 2006; 55: 1265-9.

12. Fraser PA, Yunis EJ, Alper CA. Excess admixture proportion of extended major histocompatability complex haplotypes of Caucasian origin among rheumatoid arthritis associated haplotypes in African Americans and Afro-Caribbeans. 1996; 1(2): 153-9.

13. Kruskall MS, Alper CA, Awdeh Z, Yunis EJ, et al. The immune response to hepatitis B vaccine in humans: inheritance patterns in families. J Exp Med 1992; 175(2): 495-502.

14. Remberger M, Persson U, Hauzenberger D, Ringden O. An association between human leucocyte antigen alleles and acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol 2002; 119(3): 751-9.

15. Noble JA, Valdes AM, Cook M, Klitz W, et al. The role of HLA class II genes in insulin-dependent diabetes mellitus: molecular analysis of 180 Caucasian, multiplex families. Am J Hum Genet 1996; 59: 1134-48.

16. Price P, Witt CS, Allcock RJN, et al. The genetic basis for the association of the 8.1 ancestral haplotype (A1,B8, DR3) with multiple immunopathological diseases. Immunol 1999; 167: 257-74.

17. Candore G, Modica M, Lio Do, et al. Pathogenesis of autoimmune diseases associated with 8.1 ancestral haplotype: a genetically determined defect of C4 influences immunological parameters of healthy carriers of the haplotype. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomédecine & pharmacotherapy 2003; 57(7): 274-7.

18. Creemers PC, Kahn D. A unique African HLA haplotype may identify a population at increased risk for kidney graft rejection. Transplantation 1998; 65(2): 285-7.

19. Chakkera HA, O’Hare AM, Johansen KL, Hynes D, et al. Influence of race on kidney transplant outcomes within and outside the Department of Veterans Affairs. J Am Soc Nephrol 2005; 16(1): 269-77.

20. Torres-Machorro A, Camorlinga-Tagle N, Rodríguez-Ortiz C, Palafox D, et al. Role of major histocompatibility complex and ethnicity in acute renal graft rejection. Transplant Proc 2010; 42(6): 2372-5.