Fuentes-Bello AC, Pérez-Carrera D, Pérez-de la Cruz V, Santamaría-del Ángel A, Carrillo-Mora P

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 28
Paginas: 3-11
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RESUMEN

Introducción: La excitotoxicidad y las alteraciones del metabolismo energético son dos eventos implicados en el daño neuronal observado en patologías neurodegenerativas. El ácido 3-nitropropiónico y el ácido quinolínico son dos toxinas ampliamente utilizadas para reproducir mecanismos de disfunción del metabolismo energético y excitotoxicidad, respectivamente; sin embargo, se desconoce si la coadministración subtóxica de ácido quinolínico y ácido 3-nitropropiónico puede tener efectos aditivos a largo plazo. Objetivo: Conocer los efectos estriatales ex vivo de la administración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico a largo plazo sobre los niveles de peroxidación lipídica, la funcionalidad mitocondrial, los niveles estriatales totales de ácido gamma-aminobutírico y la morfología celular del cuerpo estriado en ratas. Metodología: Se utilizaron ratas Wistar macho (260-300 g) y se formaron cuatro grupos (7-8 c/u; 3-4 para pruebas bioquímicas y 4 para análisis morfológico): 1) control: 1 µL de solución salina intraestriatal (i.e.) bilateral y 0.5 mL de solución salina intraperitoneal (i.p.); 2) ácido 3-nitropropiónico subtóxico (9 mg/kg) i.p.; 3) ácido quinolínico subtóxico (120 nM/µL) 1 µL i.e. bilateral, y 4) ácido 3-nitropropiónico + ácido quinolínico subtóxicos. Treinta días después se evaluó la peroxidación lipídica y la funcionalidad mitocondrial (ambas en sinaptosomas de estriado), la morfología celular en cortes de estriado y los niveles estriatales totales de ácido gamma-aminobutírico. Resultados: En el grupo de coadministración de ambas sustancias se observó un incremento significativo de los niveles de peroxidación lipídica y en el número de células estriatales dañadas, así como una disminución significativa de la funcionalidad mitocondrial respecto del grupo control y los grupos con aplicación de dosis subtóxicas. En los niveles estriatales totales de ácido gamma-aminobutírico se observó una disminución en el grupo coadministrado respecto del control pero esta reducción no fue significativa. Conclusión: En este modelo se confirmó que la administración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico puede producir un efecto de facilitación tóxica a largo plazo. Este estudio sugiere que la coexistencia de alteraciones sutiles del metabolismo energético y excitotoxicidad puede desencadenar mecanismos tóxicos a mayor escala.

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